DCR3研究在肿瘤诊断与治疗中价值.docVIP

DCR3研究在肿瘤诊断与治疗中价值 　　【摘要】 DCR3是一种新近发现的TNFR超家族成员，在部分正常组织及血清中少量表达，在一些恶性肿瘤中表达明显增加， DCR3的高表达并通过阻断外源性死亡受体途径介导细胞凋亡，与肿瘤的发生、发展密切相关，DCR3有可能成为一种全新的肿瘤特异性标志物，在肿瘤形成、基因诊断、靶向治疗、疗效观察及预后判断等提供一种新的思路，具有临床的应用前景。 　　【关键词】 DCR3；细胞凋亡；肿瘤；诊断；治疗 　　The significance of DCR3 investigation in tumor’s diagnosis and treatment YANG Shu-gang,YE jian-xin The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350001，China 　　【Abstraction】 DCR3 is a latest identified member of TNFR superfamily, it expresses lower in some normal tissue and blood serum but highly in some m alignant tumors. The highly expression of DCR3 will mediate the cellular apoptosis by blocking the external cellular death receptor pathway, therefore it deeply relates to the tumor’s generation and progression. DCR3 is supposed to be the brand new tumor marker that may cast the light to the tumor’s generation, genetic diagnosis , targeting treatment, effect observation and prognosis judgment. DcR3 is expected to be of the bright future of clinical application, 　　【key words】 DCR3; Cellular apoptosis; Tumor; Diagnose; Treatment 　　 　　生物个体的生长发育依赖于其内环境的稳定，细胞凋亡与增殖的平衡是内环境稳定的基础。细胞过度增殖可形成肿瘤，细胞凋亡受阻也被认为是肿瘤形成过程中的一个重要机制。近年来发现了许多可抑制细胞凋亡的基因，LIGHT和FasL所介导的凋亡是最常见的凋亡介导模式，因此自1998年Pitti[1~2]等发现一种新的TNFR成员，并命名为DCR3(decoy receptor 3)，即TR6 ，它在肿瘤组织中特异性表达，可以阻断FasL、LIGHT 和rLlA所介导的细胞凋亡，DCR3即受到密切关注。近年来对于DCR3的研究成为分子肿瘤学研究的一个热点。DCR3是TNFR超家族的新成员，由于独特的分子结构和组织表达，在调节细胞增殖、凋亡中起重要作用，故在肿瘤形成、基因诊断、靶向治疗等方面具有较大的研究价值，DCR3的研究在一步步深入。现就DCR3在肿瘤诊断与治疗中的研究综述如下。 　　 　　1 DCR3 的结构和编码基因 　　 　??DCR3编码基因M68定位于人类染色体20q13. 3，，它和另外3个基因共同构成一个与肿瘤发生密切相关的基因簇，其编码区共有3个外显子。此区已证实与人类肿瘤发生过程中的基因扩增和基因重排相关[1~3]。全长型DCR3基因包括一个完整的N端信号肽序列，DCR3mRNA长1．3，编码一个共300个氨基酸的前体蛋白，分子质量为40 kDa，其中，前29个氨基酸为信号序列。经剪切后，形成成熟的具有功能的DCR3蛋白，含271个氨基酸，分子质量为35 kDa，无跨膜区，为分泌性可溶性细胞因子，其结构中含2个完整和2个不完整的富含半胱氨酸的氨基酸序列。 　　 　　2 DCR3 的肿瘤特异性表达 　　 　　DCR3的编码基因存在于人类及猩猩和猕猴等灵长类动物体内，但在小鼠体内并不存在。Pitti等[１]用定量PCR分析了17例结肠肿瘤、18例肺肿瘤和10例健康者外周血白细胞的DCR3基因表达，结果9例结肠肿瘤和8例肺肿瘤中DCR3基因扩增2～18倍。用原位杂交技术对15例肺肿瘤、2例结肠肿瘤、5例乳腺肿瘤和1例胃肿瘤DCR3的表达进行分析，结果DCR3 mRNA