丙型肝炎抗病毒治疗进展研讨.docVIP

丙型肝炎抗病毒治疗进展研讨 （内蒙古莫旗人民医院内蒙古莫旗162850）【中国分类号】R512.63【文献标识码】B【文章编号】1004-5511（2012）04-0112-02 丙型肝炎是由丙肝病毒(HCV)感染引起的慢性传染病，可导致原发性肝癌，病死率高。抗病毒是治疗丙型肝炎的关键。为了提高慢性丙型肝炎抗病毒疗效，尤其是提高难治性慢性丙型肝炎的治疗效果，近年来一些抗病毒药物不断被开发并相继进入临床研究，取得很好进展，特研讨如下。1、聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒疗法聚乙二醇干扰素(Peg IFN)是大分子聚乙二醇与干扰素仅侧面连接，明显提高了干扰素抗HCV的疗效。目前对HCV有效的聚乙二醇衍生物主要有两种：干扰素α-2a和40kD支链聚乙二醇分子聚合形成的Peg IFNα-2a和Peg IFNα-2b与12kD直链聚乙二醇分子形成的Peg IFNα-2b。与各自普通IFN相比，两种化合物均具有吸收慢，分布面小排泄慢的优点；这就充分保证了体内较长时间均具有足够抑制病毒复制的药物浓度。而且一周只需给药1次，降低了因为药物浓度过大所产生的不良反应，因排泄时间的延长而降低了治疗失败的发生率，每周1次的用药也大大减轻了患者治疗的痛苦。但伴有HIV感染者其疗效要低一些，持续应答率只能达到35％［1］。Peg IFN联合利巴韦林不久将成为丙型肝炎治疗的常规方案，但治疗花费也是肝炎治疗不得不考虑的问题。Buti等［2］应用Markov模型对应用Peg IFNα-2b和传统IFNα-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的报道进行分析，认为Peg IFNα-2b联合利巴韦林治疗丙型肝炎的效价比及患者的依从性均优于传统IFNα-2b在那些特殊基因型HCV(如基因1型)感染者中的这种差异尤为明显。Peg IFNα-2b治疗丙型肝炎对我国的患者来说还是相当昂贵的，若能大量应用国产重组干扰素组合成长效干扰素，则可以大大地降低成本而更有利于减轻丙型肝炎患者的经济负担。尚需进一步研究的是针对不同情况患者的剂量以及对难治性患者的疗效和安全性的评估。2、组合干扰素联合利巴韦林疗法组合干扰素(consensus interfertion，CIFN)为11个干扰素亚基α的基因序列，用基因工程方法组合而成。CIFN和利巴韦林的联合应用使丙型肝炎的治疗又前进了一步，临床研究不仅显示出其明显优于单独应用IFN的疗效，而且安全性好。Pockros等［3］应用CIFN 9mg/d联合利巴韦林1.0或1.2g治疗41例丙型肝炎患者长达2周，治疗12周时单用CIFN和联合治疗应答率分别为50％和65％，持续应答率分别为20％和40％，显示出联合治疗的良好疗效。两种治疗方案不良事件发生情况相似，分别有20％和25％患者因不良反应而停药观察，说明CIFN常规剂量联合利巴韦林治疗丙型肝炎并不加重不良反应却可达到提高疗效的目的。 　　3、利巴韦林前体药物利巴韦林是广谱抗病毒药物，单独应用于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗几乎无效，但与干扰素联合使用可显著提高抗病毒疗效，溶血性贫血是其主要不良反应。Taribavirin是利巴韦林的前体，可在肝内酶的作用下转化为利巴韦林，因此可增加肝内药物的浓度。两项大型随机对照Ⅲ期临床研究也显示，Peg IFN联合固定剂量taribavirin治疗组疗效逊于相应Peg IFN 联合按体重给予的利巴韦林治疗组［4-5］。进一步分析研究资料发现，接受较高剂量taribavirin的患者，其持续病毒学应答率(SVR)与利巴韦林组相仿 。Lawitz等 近期进行了一项随机、开放的Ⅱb期临床研究，比较按体重给与taribavirin(20，25，30 mg／kg)以及利巴韦林800-1400 mg／d联合Peg IFN治疗基因I型初治丙型肝炎患者的疗效和安全性，24周的中期研究结果显示，应用taribavirin 30 mg／kg以下剂量可能会大大降低贫血发生率，而疗效也更理想。Taribavirin由于疗效较好、副作用较低，在未来将可能替代利巴韦林成为治疗丙型肝炎的重要药物。 　　4、蛋白酶抑制剂Peg IFN对抗HCV的临床疗效(SVR)仅达50％，HCV基因1型的患者疗效更低，其SVR估计仅为30％一40％．因此有必要寻求更有效的药物治疗，尤其是给Peg IFN治疗失败或无应答的患者提供有效的治疗方案，具有十分重要的临床意义。小分子抗病毒药物已从实验研究进入临床研究阶段，研究的焦点在HCV关键酶的抑制上，如NS3蛋白酶和NS5B多聚酶抑制剂，2种蛋白酶抑制剂Telaprevir(VX-950，Vertex) 与Boceprevir(SCH 503034．Scheringlough)和3种多聚酶抑制剂Valopicitabine(NM283，Ideuix)、