二代杂交捕获技术在宫颈癌早期筛查中临床价值研究.docVIP

二代杂交捕获技术在宫颈癌早期筛查中临床价值研究 　　【摘要】研究证实，HPV与宫颈癌及癌前病变关系密切。HPV持续感染，是宫颈癌发生的主要危险因素，以及对HPV检测方法进行比较。HC2检测是高危型HPV的诊断标准。 　　【关键词】人乳头瘤病毒（HPV）；子宫颈癌；HC2检测的优越性 　　【中图分类号】R737.33【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）05-0088-02 　　宫颈癌是仅次于乳腺癌的最常见的妇女恶性肿瘤。在发展中国家，宫颈癌发病率在女性生殖道系统恶性肿瘤中高居首位。全世界每年大约有510000例的宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的9.8%。而且其中78%的病例发生在发展中国家。我国每年新发病例约10万，占世界宫颈癌新发病例的1/4。近年来我国宫颈癌患者的数量逐渐上升，且呈年轻化趋势。已经HPV感染，特别是高危型HPV感染，是宫颈癌发生发展的必要因素。宫颈癌的发生发展，是一个由渐变到突变的过程。从宫颈癌前病变，发展到宫颈癌，大约是10年时间。由于宫颈癌有较长的癌前病变阶段，因此可以使宫颈癌得到早期诊断。从而对于降低宫颈癌发生率，具有重要价值。大量的流行病学和分子生物学的研究资料显示，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染，与宫颈癌及癌前病变有密切关系。是宫颈癌的主要危险因素。如何进行有效的检测及预防，是本文的主要综述。 　　1HPV的分子生物特性及致癌机制 　　1.1 HPV的分子生物学特性。 　　HPV是一类特异感染人的皮肤和粘膜的双链闭合环状DNA病毒，具有很强的嗜上皮性，高度的组织特异性和宿主特异性，在人和动物中分布广泛。HPV-DNA编码5-8个开放阅读框架，依次为E6、E7、E1（E8）、E2、E4(E3)、E5。具有参与病毒DNA的复制，转录，翻译，调控和细胞转化等功能，E1涉及HPV-DNA的复制， 在病毒开始复制中起重要作用。E1的突变能够导致病毒基因组织的破坏。E2涉及病毒DNA转录的反式激活。E4与病毒成熟胞质蛋白有关。E5编码一种与细胞转化有关的小蛋白。E6蛋白在E6相关蛋白的介导下与P53蛋白结合，导致P53降解失活。E7与Rb蛋白结合使其失活。E6和E7蛋白与HPV致癌的关系极为密切。 　　1.2HPV的致癌机制。 　　HR-HPV E6,E7基因编码的E6，E7原癌蛋白???导致宫颈癌的重要原因。HR-HPV E6蛋白通过E6-Ap能特异性结合P53蛋白，促使P53蛋白降解失活，启动细胞周期，抑制细胞凋亡，使细胞过度增殖而导致肿瘤的发生。E7蛋白与Rb蛋白结合使E2F和Rb复合物解离，从而使E2F发挥转录因子的作用。转录CA期进入S期所需基因，使细胞周期失控而发生永生化。研究发现，HR-HPV E7蛋白同Rb的结合能力比低危型HPV E7蛋白高5－10倍。 　　2HPV型别与宫颈癌的关系 　　从20时纪70年代Zur.Hausen教授提出HPV可能与宫颈癌的发生有关的设想后，研究表明99.7%以上的宫颈癌组织中，存在HR-HPV。而在HPV感染的人群中，仅有2%的感染者最终发展为宫颈癌。宫颈癌的发生，被认为是持续反复的HPV感染并合并其他因素的结果。HPV持续感染，能够提高宫颈癌风险的250倍。 　　HPV是人类致瘤病毒中最具多样性的一种。其中发现有35种型别与生殖道感染有关。约20种与肿瘤有关。生殖道感染的HPV，根据恶性肿瘤的发病率及致癌性可分为高危型和低危型两类。HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68 等13种型别被认为是HR-HPV（高危型），与宫颈癌的发生密切相关。尤其是HPV16 和HPV18型。而HPV6、11、40、42、43、44等是低危型。低危型与生殖道湿疣等良性病变及宫颈上皮内低度病变相关。对宫颈癌组织标本的研究发现，HPV16 和HPV18型感染率最高。HPV58.52在中国妇女中检测率最高。1999年由LABC组织在10各国家进行了针对引起浸润性宫颈癌的HPV类型的调查，组织学确诊为宫颈癌的1035万例中，由99.7%发现HPV-DNA阳性。其中HPV类型主要是HPV16（53%）和HPV18（15%）.几乎所有流行病学调查和实验室研究数据均表明，HR-HPV与子宫颈癌高度相关，是子宫颈癌的发生的首要病因。 　　临床敏感度的验证。采用不同研究设计和临床终点指标，在发现与HR-HPV有关的临床感染，不典型增生，癌前病变和宫颈癌方面，大量研究都证实了HC2方法的敏感性。还有些研究采用各种不同的，以PCR为基础的检测方法，与HC2检测直接进行比较。但通过26个已有研究的比较结果，可以明显看出，HC2方法在临床敏感度的优越性。因为有临床验证的阳性判定标准，在癌前病变方面，HC