1-2药物制剂工作认知 专题二药物制剂的处方工作PPT课件.ppt

分析甲酚皂溶液中各成分的作用 甲酚皂溶液（又称来苏儿、煤酚皂溶液） 处方：甲酚 10ml 植物油 3.5g 氢氧化钠 0.54g 纯化水 ad 20ml 本品用于手及皮肤消毒；器械、用具、排泄物消毒。 【问题解决】 甲酚在水中溶解度小（1:50），植物油与氢氧化钠反应生成肥皂，增溶，制成50%甲酚皂溶液。 皂化程度完全与否与成品质量有密切关系，可加少量乙醇（约为制品全量的5.5%）加速反应。 甲酚、肥皂、水三组分形成胶体溶液，制成品应澄清。 专题二 药物制剂的处方工作 五、药物制剂的稳定性 （一）（一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 （二）影响药物制剂稳定性的非处方因素及解决方法 (三)药物制剂的稳定性试验 专题二 药物制剂的处方工作 五、药物制剂的稳定性 指药物体外的稳定性 化学稳定性：药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。 物理稳定性：制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂崩解、溶出度的改变等。 生物学稳定性：药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。 有时同时发生。受热、光、微量金属离子等影响较大。 专题二 药物制剂的处方工作 （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 pH值 辅料 溶剂 表面活性剂 广义酸碱催化 离子强度 因素 专题二 药物制剂的处方工作 （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 pH值的影响 维生素C注射液不同温度下的pH-速度图 调节pH值应注意综合考虑稳定性、溶解度和药效 专题二 药物制剂的处方工作 （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 溶剂的影响 溶剂可能由于溶剂化、解离、改变反应活化能等对药物制剂的稳定性产生影响。 专题二 药物制剂的处方工作 易水解的药物，可用乙醇、丙二醇、甘油等非水溶剂以提高其稳定性，如非水溶剂苯巴比妥注射液就避免了苯巴比妥水溶液受OH－催化水解。 （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 表面活性剂的影响 可增加某些易水解药物制剂的稳定性，苯佐卡因易发生水解反应，加5%月桂醇硫酸钠，水解速度明显降低。 也会加快某些药物的分解，降低药物制剂的稳定性，如吐温80可降低维生素D的稳定性。 专题二 药物制剂的处方工作 （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 辅料的影响 栓剂、软膏、霜剂等，药物制剂稳定性可受其中基质的影响。聚乙二醇如用作阿司匹林栓剂基质则可致阿司匹林分解。 片剂中，硬酯酸钙或硬酯酸镁为润滑剂，可致乙酰水杨酸溶解度增加、分解加速。维生素U片采用糖粉和淀粉为赋形剂，产品变色；若应用磷酸氢钙，产品质量则有所提高。 专题二 药物制剂的处方工作 （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 广义酸碱催化的影响 磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、硼酸盐等常用的缓冲液都是广义的酸碱，应尽量选用没有催化作用的缓冲系统或低浓度缓冲液。一些药物能被广义的酸碱催化水解，称为广义酸碱催化或一般酸碱催化。如HPO42-对青霉素G钾盐、苯氧乙基青霉素有催化作用。 可给出质子的物质为广义酸，可接受质子的物质为广义碱。 专题二 药物制剂的处方工作 （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 离子强度的影响 配制药液时，除主药溶剂之外还需加入附加剂(电解质)，用于调节渗透压、pH值、抗氧化等。 如是受H+催化，则分解反应的速度随着离子强度的增大而减慢。对于中性分子的药物而言，分解速度与离子强度无关。 专题二 药物制剂的处方工作 （二）影响药物制剂稳定性的非处方因素及解决方法 温度 湿度和水分 光线 空气（氧） 包装材料 金属离子 因素 五、药物制剂的稳定性 专题二 药物制剂的处方工作 专题二 药物制剂的处方工作 润湿：液体在固体表面上的黏附现象。 液滴在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角称接触角，接触角越小润湿性越好。 4.粉体的润湿 一般亲水性药物的θ＜90°，疏水性药物的θ＞90° 表面活性剂可改善疏水性药物的润湿性 （二）粉体性质 专题二 药物制剂的处方工作 （三）引湿性 潮解：吸收足量水分形成液体。 极具引湿性：引湿增重不小于15%。 有引湿性：引湿增重小于 15%但不小于2%。 略有引湿性：引湿增重小于2%但不小于0.2%。 无或几乎无引湿性：引湿增重小于0.2%。 药物的引湿性：在一定温度及湿度条件下该物质吸收水分能力或程度的特性。 引湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度（CRH），水溶性药物的特征参数。 药典界定 二、药物制剂的基本特性 固体表面吸附水分的现象 专题二 药物制剂的处方工作 高分子物质或分散体