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全麻药物对学习记忆等认知功能影响 　　[中图分类号]614.1[文献标识码]A[文章编号]1185―1672(2007)―06―0486―03 　　 　　摘要　目的　全麻药物主要是通过影响中枢不同部位的递质和受体而发挥作用，包括对中枢神经系统兴奋性突触传递的抑制作用和，或抑制性突触传递的兴奋作用，影响神经突触传递，以及调节部分细胞离子通道活性而产生麻醉效应；全麻药物除产生麻醉作用外，还可调节神经突触传递可塑性，从而对学习记忆等认知功能产生影响。目前临床使用的大部分全麻药物都可通过不同的机制，对学习记忆等认知功能产生某种程度的影响，深入研究将会进一步加深人们对全麻药物作用机理的认识，同时对合理解释全麻药物所产生的临床麻醉现象，为手术期间合理选择全麻药物，避免其副作用等都具有重要意义。 　　关键词　全麻药物；作用机制；学习记忆；术后认知功能障碍 　　作者单位：1．241001　安徽省皖南医学院在读硕士　2．241001 安徽省皖南医学院附属弋矶山医院麻醉科 　　 　　全身麻醉药(general anaesthetics)简称全麻药，是一类能抑制中枢神经系统(CNS)功能的药物，使CNS受到暂时的抑制，从而使意识、感觉，特别是痛觉消失，肌肉松弛以及控制内脏反射反应，主要用于手术时麻醉。全麻药分为吸入性和静脉麻醉药，全麻药主要是通过影响中枢不同部位的递质和受体发挥作用。 　　术后认知功能障碍(postoperation cognitive dysfunction，POCD)是指患者在麻醉及手术后出现的CNS并发症，常见于老年患者，临床表现为精神错乱、焦虑、人格改变和学习记忆受损等，这种认知功能、独立能力及技巧的变化，称为POCD。随手术类型和麻醉持续时间的不同，术后认知功能损害程度不一，尽管近年来在麻醉方法和技术、监护仪器、手术操作等方面有了很大进步，但POCD的发生仍不少见。POCD的发病原因及机制未明，目前一般认为是在患者中枢神经系统退变、老化的基础上，由麻醉、手术等外在因素诱发或加重的神经系统退行性改变，是多种因素综合作用的结果，涉及到中枢神经系统、内分泌和免疫系统等。关于全麻药是否会导致POCD，现尚无定论，随着对全麻药作用机制的深入认识，其对学习记忆等认??功能的影响也日益受到重视。目前临床使用的大部分全麻药均可通过不同的机制，对学习记忆等认知功能产生广泛而多样的作用，深入研究将会进一步加深人们对全麻药作用原理和作用机制的认识，同时对合理解释全麻药所产生的临床麻醉现象，为手术期间合理选择全麻药物，避免其副作用等也都具有重要意义。 　　 　　1　全麻药物的作用机制 　　 　　全麻药可产生镇痛、镇静催眠、意识障碍、肌肉松弛、抑制应激反应等。对其作用机制人们提出了多种假说，如“突触学说”、“脂质学说”及“蛋白质学说”等。这些假说可解释一些麻醉现象，但均不能全面、确切地阐明全麻药的作用机制。现认为，全麻药通过对CNS兴奋性突触传递的抑制作用和，或抑制性突触传递的兴奋作用，影响神经突触传递，调节细胞离子通道活性而产生麻醉效应，它们对于细胞内信号传导系统的作用和蛋白表达的影响可能是其影响神经系统功能的主要机制。 　　1．1激活r―氨基丁酸受体(GABA―R)的作用GABA是分布于哺乳动物脑内的一种主要抑制性神经递质，GABA受体与其内源性配体氨基丁酸相结合，产生抑制性突触后电位(inhibi．tory postsynaptic potential，IPSP)。现已发现，GABA受体分GABAA、GABAB和GABAC3种亚型，GABAA为配体一门控C1-通道，兴奋时C1-内流增加，产生快速抑制性突触后电位(fast IPSP)；GABAB为C1-蛋白偶联受体，兴奋时K+通道电导增加，抑制腺苷酸环化酶(cAMP)和减少Ca2-内流，产生缓慢抑制性突触后电位(slow IPSP)。电生理研究发现，大多数全麻药物，如巴比妥类、苯二氮卓类、吸入麻醉药等均可直接激活GABAA受体，从而使C1-内流，产生超极化，降低神经细胞兴奋性，抑制神经元放电，产生突触后抑制而发挥麻醉效应，GABAA受体/C1-通道复合物被认为是全麻药的重要靶位。这一效应可被GABAA受体阻断剂，如荷包牡丹碱(bicuculline，BIC)或苦毒素(picmtoxine，FTX)所阻断。GABAA受体存在多种亚单位且在不同脑区的分布不同，这也可能是多种全麻药都以此受体为靶点的基础。GABAA受体功能受磷酸化蛋白激酶C(PKC)、细胞内Ca2-及细胞内外C1-浓度的影响，又可与其他烟碱样乙酰胆碱(nAch)和兴奋性氨基酸如谷氨酸等相互作用，这些部位均与全麻药的作用相关。因此，全麻药对Ca2-及神经递质的影响，都可通过GABAA受体得以反应，一些实验证