钯催化的乙烯基环丙烷与α-碱基丙烯酸酯不对称[3+2]合成五元碳环核苷的反应研讨.pdf

摘要 核苷类化合物由于其具有的抗肿瘤和抗病毒活性，是近几年来一直被关注的 焦点，因此他们的合成、研究在药物化学中占有重要的地位。而碳环核苷的合成 是核苷类化合物中最具有挑战性的，目前传统的碳环核苷的合成方法主要集中在 嘌呤或嘧啶的碱基引入一个手性的碳环。然而，手性碳环合成比较困难，主要表 现在为了引进一些手性，经常需要精心设计一些反应，合成的步骤较多，所以到 最后产率会很低。随着国际上研究和生产核苷类新药的快速发展，对具有潜在抗 病毒活性的手性环核苷的需求越来越大，凶此如何高效合成手性环核苷成为药 物、化学科研工作者的重中之重，是迫切需要解决的问题之一。 本文以“零价钯催化的不对称[3+21环加成构筑手性的五元碳环核苷”的构 思为基础，设计在零价钯和手性配体的催化下，将嘌呤、嘧啶或杂环的碱基与廉 价的乙烯基环丙烷通过不对称催化的方法合成多种多样的手性的五元碳环核苷 类化合物。 本文合成了儿类手性配体，通过催化剂的筛选，首次实现了嘌呤或嘧啶作为 碱基的c【．丙烯酸酯与乙烯基环丙烷在零价gEPd2dba3和配体L7的催化下，通过 [3十21环加成反应制备一系列手性的五元碳环核苷类化合物，获得了99％的收率 和92％的ee值。得到的手性五元碳环核苷经过进一步的延伸，将酯基全部还原为 羟基，还可以得到一些手性药物的类似物。在实验中，