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抗结核药物的合理应用汇报人：公众号医路文献学习

CONTENTS01.抗结核药物治疗的历史02.抗结核药物分类03.抗结核化疗的原则04.推荐的治疗方案05.抗结核药物的不良反应目录06.抗结核化疗的管理

抗结核药物治疗的历史PART01

1946年推广应用链霉素(SM),是结核病化疗的开端，可使结核性脑膜炎等严重结核病患者免于死亡第一个里程碑1948年推广应用结核病联合用药，对氨基水杨酸(PAS)与SM联用能延缓SM耐药性的产生第二个里程碑1952年推广应用异烟肼INH,从此产生了长程标准化疗方案，通过1年半的治疗，疗效达到100%,曾使人们乐观地认为可以治愈结核，但仍存在治愈率低，以及停药后复发等问题。第三个里程碑以利福平、异烟肼、乙胺丁醇及吡嗪酰胺联合治疗方案，实现了结核病不住院治疗、间歇化疗和直接督导下的短程治疗。现在抗结核药物治疗的历史

抗结核药物分类PART02

抗结核药物分类传统上将抗结核药物按效力和不良反应大小分为两类：一线(类)抗结核药物，指疗效好，不良反应较小，如异烟肼(isoniazid,INH,H)、利福平(rifampin,RFP,R)、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA,Z)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB,E);二线(类)抗结核药物，效力或者安全性不如一线药物，在对一线药物耐药或者因不良反应不能耐受时被选用。包括莫西沙星(MFX)、左氧氟沙星(LFX)、利奈唑胺(LZD)、贝达喹啉(BDQ)、环丝氨酸(CS)、氯法齐明(CFZ)、卡那霉素(KM)、阿米卡星(AKC)、对氨基水杨酸(PAS)、丙硫异烟胺(PTO)等。

一、常用的抗结核药物1.异烟肼(isoniazid,INH)：具有强杀菌作用、价格低廉、不良反应少、可口服等特点，是治疗肺结核病的基本药物之一。INH是肼化的异烟酸，能抑制结核菌叶酸合成。其作用包括三个环节：①INH被结核菌摄取；②INH被结核菌内过氧化氢-过氧化物酶活化；③活化的INH干扰结核菌叶酸合成。INH对于胞内、外代谢活跃持续繁殖或近乎静止的结核菌均有杀菌作用。小分子的INH可渗入全身各组织中，可通过血-脑屏障，胸水、干酪样病灶中药物浓度很高。

一、常用的抗结核药物成人剂量每天300mg(或每天4～8mg/kg),一次口服；由于儿童的药代动力学与成人不同，儿童体内清除INH的速度比成人更快，因此儿童每公斤体重INH的量比成人要大，WHO在2014版《儿童结核病处理指南》中推荐儿童INH用量为每天10mg/kg(7～15mg/kg)(每天不超过300mg)。如果患者神志不清时，INH可经胃管、肌内注射和静脉给药。本药常规剂量时不良反应发生率低，主要包括周围神经炎、中枢神经系统中毒，采用维生素B6能缓解或消除中毒症状。但维生素B可影响INH疗效，故一般剂量INH时无须服用维生素B6。肝脏损害(血清ALT升高等)与药物的代谢毒性有关，如果ALT高于正常值上限3倍则需停药。通常每月随访一次肝功能，对于肝功能已有异常者应增加随访次数，且需与病毒性肝炎相鉴别。

一、常用的抗结核药物2.利福平(rifampin,RFP)：对胞内和胞外代谢旺盛和偶尔繁殖的结核菌均有杀菌作用。它属于利福霉素的半合成衍生物，通过抑制RNA聚合酶，阻止RNA合成发挥杀菌活性。RFP主要在肝脏代谢，胆汁排泄。成人剂量空腹450～600mg,每天1次。儿童剂量每天15mg/kg(10～20mg/kg),最大剂量每天600mg。

一、常用的抗结核药物主要不良反应有胃肠道不适、肝功能损害(ALT升高、黄疸)、皮疹和发热等。应用高剂量、间歇疗法(每天600~1200mg)易产生免疫介导的流感样反应、溶血性贫血、急性肾功能衰竭和血小板减少症，一旦发生，应予停药。肝功能损害发生率5%～10%。INH与RFP合用引起肝损(药物性肝炎)的发生率比单用INH高2～4倍。利福霉素其他衍生物利福喷丁(rifapentine,RFT)和利福布汀(rifabutin,RBT)临床疗效与利福平相似。前者半衰期32.8h,每周2次给药，适合于间歇治疗，后者对部分非结核分枝杆菌(NTM)作用强，且与抗逆转录酶药物相互作用少，推荐用于HIV/AIDS患者合并结核或NTM感染的治疗和预防。

一、常用的抗结核药物3.吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)：类似于INH的烟酸衍生物，但与INH之间无交叉耐药性。PZA能杀灭巨噬细胞内，尤其酸性环境中的结核菌，已成为结核病短程化疗中不可缺少的主要药物。胃肠道吸收好，全身各部位均可到达，包括中枢神经系统。PZA经肾脏排泄。最常见不良反应为肝脏毒性反应(ALT升高和黄疸)、高尿酸血症，皮疹和胃肠