凋亡抑制基因Survivin在胃癌中表达及临床意义.docVIP

凋亡抑制基因Survivin在胃癌中表达及临床意义 　　摘 要 目的：研究凋亡抑制基因Survivin在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法，检测Survivin在30例胃癌组织，10例癌旁正常组织中的表达。结果：①胃癌组Survivin蛋白表达率为70.0%（21/30），显著高于正常胃组0%（0/10），P＜0.05。②淋巴结转移组Survivin蛋白阳性表达率（80.0%，16/20）显著高于无淋巴转移组（50.0%，5/10），P＜0.05；⑤根据临床病理分期，Ⅰ+Ⅱ期组（64.3%，9/14）与Ⅲ+Ⅳ组（62.5%，10/16）期之间Survivin蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P＜0.05）；随临床分期增加、淋巴结的转移，Survivin蛋白阳性表达率逐渐升高（P＜0.05）。结论：Survivin的异常表达与胃癌的发生、发展密切相关，可能是影响胃癌预后的重要分子指标。 　　关键词 胃癌 Survivin 免疫组织化学 　　 　　胃癌是我国的常见病、多发病，严重威胁着人民的身体健康，其发生是一个多阶段、多基因改变的过程，与细胞凋亡过程被抑制有关。细胞凋亡受抑作为细胞增殖的对立面，在肿瘤的发生、消退和转归方面起着重要作用［1］。Survivin是凋亡抑制蛋白家族（IAP）的一个新成员，是相对分子量最小的IAP，具有抑制细胞凋亡的功能和广谱的恶性肿瘤表达特性，是迄今发现最强的凋亡抑制因子［2］。近年的研究表明，Survivin与肿瘤的发生，发展密切相关，survivin在胃癌以及许多恶性肿瘤中广泛特异表达，和肿瘤的早期发生、淋巴结转移及预后有很高的相关性，并可能参与肿瘤细胞耐药性的产生。同时，survivin基因也为胃癌的早期诊断、靶向基因治疗应用提供了新的前景。本研究旨在探讨胃癌组织Survivin蛋白的表达及其与淋巴结转移的关系，为临床治疗及提高患者的生存率提供理论依据。 　　 　　资料与方法 　　一般资料：采用吉林省人民医院病理科2007～2009年胃癌根治术后存档蜡块30例，均经病理学诊断为腺癌，术前均未接受放射治疗和化学治疗。其中男18例，女l2例；年龄35～75岁，平均51.5岁。按1997年UICC制订的胃癌TNM分期标准分期：I期4例，Ⅱ期10例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例。有淋巴结转移者20例，无转移者10例。病理分化程度：高中分化19例，低分化11例。另取1O例癌旁非肿瘤胃组织标本作对照。 　　Survivin的检测：采用免疫组织化学链酶抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法染色，用兔抗人Survivin多克隆抗体检测Survivin的表达，严格按照说明书操作。已知阳性胃癌切片作为阳性对照，PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。 　　结果判定标准：以细胞质中出现棕黄色颗粒为阳性细胞，400倍镜下计数500个细胞，≥10%为阳性，＜10%为阴性。 　　统计学处理：采用SPSSl0.0统计软件包进行统计分析。计数资料的比较采用Fisher检验。相关分析采用Spearman等级分析。 　　 　　结 果 　　Survivin蛋白阳性表达：Survivin在正常胃组织中不表达，肿瘤组织中Survivin蛋白阳性染色颗粒主要定位于肿瘤细胞胞质内，细胞膜亦可有少量着色，周围间质亦见少量阳性染色。胃癌组Survivin蛋白阳性表达率70.0%（21/30）显著高于正常胃组0%（0/10），差异有统计学意义（P＜0.05）。 　　Survivin蛋白阳性表达与胃癌临床病理特征的关系：淋巴结转移组Survivin蛋白阳性表达率（80%，16/20）显著高于无淋巴转移组（50.0%，5/10），P＜0.05，根据临床病理分期，I+Ⅱ期组（64.3%，9/14）与Ⅲ+Ⅳ组（62.5%，10/16）期之间Survivin蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P＜0.05），随临床分期增加及淋巴结的转移，Survivin蛋白阳性表达率逐渐升高（P＜0.05）。另外，Survivin蛋白阳性表达与患者年龄、性别及分化程度无关（P＞0.05）。见表1。 　　 　　讨 论 　　随着人们对细胞凋亡认识的逐步加深，新的观点认为肿瘤的发生发展也是细胞凋亡的结果，细胞凋亡的抑制与恶性肿瘤的发生发展有密切关系［3］。Survivin基因是一个新近发现的凋亡抑制基因，具有强大的凋亡抑制功能，其异常表达与多种人类肿瘤的发生发展及预后密切相关，成为人们研究的一个热点。Ambrosini等利用效应细胞蛋白酶受体1（EPRl）cDNA在人类基因组文库中杂交筛选并克隆产生了1个IAP基因家族新成员，即Survivin基因［2］。组织分布上Survivin只表达于胚胎和发育的胎儿组织，成人组织除胸腺、生殖腺外未见表达