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前列腺增生症药物治疗进展 　　中图分类号：R697+.32文献标识码： A文章编号： 1814-8824(2007)-7-0017-04? 　　关键词 前列腺增生症 BPH 药物治疗进展?? 　　 　　1 概述? 　　 　　良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia,BPH）是老年男性常见疾病之一。Morgagni(1976年)首先描述了本病为尿道周围腺体的良性增生,其发病率随年龄增长而递增。Mc neal(1972年)将前列腺分为3部分，最大的部分为周边区，其次为中央区，两者占腺体的95%，其余为移行区，约占5%。周边区为前列腺癌的好发区域，而BPH则起源于移行区及尿道周围区域。Frank (1976年)根据增生腺体所含组织成分不同，将BPH分为5种类型，即：（1）基质型，（2）纤维肌肉型，（3）平滑肌型，（4）纤维腺瘤型，（5）纤维肌肉腺瘤型，以后者最常见。1981年，Mc neal根据形态、功能和病理特点的不同将前列腺划分为四个区：（1）前列腺前部的纤维肌肉基质，（2）中央区，（3??周边区，（4）前列腺前组织。Bartsch(1979年)根据实验研究证明，BPH以纤维肌肉组成的基质增生为主，而腺上皮细胞仅占12%，Shapiro等（1992年）用计算机辅助图象分析前列腺增生组织中间质与上皮的比例，前列腺增生组织中平滑肌约占间质的50%，结果表明：前列腺增生是以间质增生为主的病理改变，间质中又以平滑肌增生显得更为突出。BPH的病因和发病机理至今仍未阐明，但大多数学者都同意，BPH发生必需具备2个条件：（1）老年，（2）正常功能的睾丸。BPH的发病机理是十分复杂的，与多种因素有关，主要学说有：双氢睾酮（DHT）学说、胚胎复苏学说（embryonic processes reawakened）学说、生长因子（growth factor）学说、细胞凋亡（apoptosis）学说、干细胞（stem cell）学说等。发病原因迄今仍未完全阐明，过去曾提出的说法有性生活过度，后尿道炎症治疗不彻底，睾丸功能异常，前列腺动脉硬化，盆腔充血以及肿瘤等10余种。近年来，偏重于性激素平衡失调的学说，即双氢睾丸酮的学说。发病机理：睾丸酮是睾丸间质细胞分泌的雄激素，它在前列腺细胞内受5α-还原酶的作用转化为生理作用更强的二氢睾丸酮及其它类似物，二氢睾丸酮是与雄激素受体结合后在前列腺细胞内刺激其生长的主要活性代谢物??它与雄激素受体结合后进入细胞核，再结合于核受体分子，通过增加结构基因复制、信息核糖核酸及蛋白质合成等过程促进前列腺发育。老年期二氢睾丸酮增加或其作用增强，导致前列腺增生症。二氢睾丸酮的组织含量及其作用增加可有以下几种解释：（1）老年人前列腺细胞发生一系列酶动力学改变，二氢睾丸酮降解减少，生成增加，绝对含量较正常或恶性前列腺细胞增加。（2）老年人血中游离睾丸酮降低，它在前列腺等靶器官相对不足，此时二氢睾丸酮的增加及其与雄激素受体较强的结合力起到放大和代偿作用；这种代偿机制包括促性腺激素增加、5α-还原酶活性增加等，结果是二氢睾丸酮增加。（3）前列腺组织雌激素含量增加，雌激素协同二氢睾丸酮使前列腺增生，并对前列腺增生有维持作用［1］。? 　　 　　2 病理生理改变? 　　 　　前列腺来自内胚层，在胚胎期由尿道后壁与侧壁若干外突形成。外形似栗子，其位置处于膀胱颈和尿生殖隔之间，并围绕尿道。前列腺由腺体的平滑肌组成，腺体分内外两组，外组称为前列腺体组，构成腺的主体；内组称为尿道腺组，分布于尿道粘膜和粘膜下层。前列腺增生的最初部位，大多是在尿道周围粘膜的腺体，继而引起基质（stroma）生长，形成结节。结节多为混合性，既有纤维组织和平滑肌组织，也有腺体组织。三者的比例可有不同，前列腺增生形成的结节为多发性圆球状，肌肉纤维组织增生为主的前列腺常小而硬，而腺体增生为主的则大而软。增生的结节不断扩大，向周围外层区腺组织压迫，使外层区腺组织压缩成2~5mm的所谓“外科包膜”。此膜质坚韧具有弹性，包膜与结节增生组织之间有明显的分界，故手术时容易作钝性剥离。前列腺增生多发生于两侧叶及中叶，很少发生于前叶，从不发生于后叶［1］。? 　　 　　3 药物治疗进展? 　　 　　前列腺增生药物治疗主要包括α1受体阻断剂、抗雄激素药物和其他药。? 　　3.1 α1受体阻断剂 研究发现前列腺体、包膜及膀胱颈部含有丰富的受体。α1受体阻断剂通过阻断这些部位的α1受体，使前列腺平滑肌松弛及尿道闭合压下降，改善梗阻症状，缓解排尿困难。这类药物包括特拉唑嗪、阿呋唑嗪、坦洛新（哈乐）、酚苄明。? 　　3.1.1 α-AR阻滞剂的分类 治疗BPH的α-AR阻滞剂是根据其选择性的不同及其在体内半衰期的长短而分类。①.非