晚期乳腺癌治疗原则与策略.docVIP

晚期乳腺癌治疗原则与策略 　　[关键词] 乳腺癌;晚期治疗;治疗原则;治疗策略 　　[中图分类号] R737.9[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)02(c)-006-03 　　 　　虽然由于治疗的进步,乳腺癌患者的生存率明显提高,但仍有部分乳腺癌出现复发转移。一旦发生转移,治疗相当困难。本研究结合近年来晚期乳腺癌(MBC)的治疗进展,深入探讨MBC的合理治疗策略和手段,以期规范MBC的治疗,从而达到延长患者生存期的目的。 　　1治疗目的 　　MBC的治疗目的在于延长患者的生存时间,改善患者的生活质量。乳腺癌对化疗、放疗较敏感,且激素受体阳性的乳腺癌采用内分泌治疗有效。因此,对MBC给予合理的治疗,确能使部分患者的生存时间延长。同时,转移癌所致的症状严重干扰患者的日常生活,如能给予合理的处理,就能显著改善患者的生活质量。 　　2治疗原则 　　一般认为,对于病变发展迅速、内脏转移(如肝、肺广泛转移)、皮肤受侵伴淋巴管转移、脑转移、初治后无病生存期(DFS)较短(15%的患者分别为5.5%与6.7%。TH组有1例发生有症状性充血性心衰(CHF)。 　　以上结果表明,TH和TCH均为治疗HER2阳性MBC的非常有效的方案,其有效率高,中位TTP10个月。两组耐受性良好。 　　4.2 拉帕替尼 　　在过度表达HER2的细胞,同时抑制EGFR和HER2有相加作用。拉帕替尼(Lapatinib)是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,可以同时作用于EGFR与HER2。在体外试验中,对HER2过度表达乳腺癌细胞系的生长抑制作用明显。在HER2过度表达的进展期乳腺癌的Ⅰ期临床试验中,拉帕替尼也具有较高的有效率,且与曲妥珠单抗无交叉耐药。因为其结构为小分子,与曲妥珠单抗不同,能够透过血-脑屏障,对于乳腺癌脑转移有一定的治疗作用。 　　一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示[14],拉帕替尼联合卡培他滨治疗可提高MBC患者的疗效。该研究纳入321例HER2过度表达的MBC患者,随机分为拉帕替尼联合卡培他滨组和卡培他滨单药组,两组中位肿瘤进展时间分别为36.9周和19.7周,联合组脑转移的发生明显减少,两组不良反应发生率相似。目前,拉帕替尼已在许多国家被批准用于HER2阳性MBC的治疗。 　　4.3贝伐单抗 　　贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子的重???人源化单克隆抗体,该药已经获得欧盟和美国的批准用于一线治疗MBC。在E2100试验中[15],700余例初治局部复发或转移性乳腺癌患者进入临床试验,结果显示,贝伐单抗联合每周紫杉醇治疗能够显著改善PFS,风险比为0.48,P=0.000 1(独立核查委员会评估结果)和0.42,P=0.000 1(研究者评估结果);中位PFS相似(独立评估委员会评估结果为11.2个月∶5.8个月,研究者评估结果为11.4个月∶5.8个月,有效率分别为48.9%∶22.2%,P=0.000 1),这是第一个证实抗血管生成药物联合化疗显著优于单用化疗的临床试验。而在AVADO试验中,736例局部复发或转移性乳腺癌患者随机分入低剂量贝伐单抗联合TXT组、高剂量贝伐单抗联合TXT组以及单药TXT组。结果显示了联合组的无进展生存优势。贝伐单抗低剂量组与单药TXT组比较的无进展生存风险比为0.79 (P=0.031 8),中位PFS为8.7个月∶8.0个月;贝伐单抗高剂量组与单药组比较的风险比0.72 (P=0.009 9),中位PFS 8.8个月∶8.0个月。多数不良事件严重程度为轻至中度。回顾性分析显示,接受TXT联合贝伐单抗治疗的老年患者耐受性良好[16,17]。 　　鉴于以上临床结果,贝伐单抗联合其他化疗药物已成为MBC的标准治疗方案之一,广泛用于MBC的治疗。 　　5 内分泌治疗 　　5.1内分泌治疗的历史及策略 　　乳腺癌内分泌治疗的历史,可以追溯到1896年Beatson首先报告3例绝经前晚期乳腺癌,在切除双侧卵巢后2例肿瘤明显缩小。此后100多年以来,随着对乳腺癌了解的逐步深入,乳腺癌内分泌治疗经历了肾上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制剂(AI)治疗等发展过程。目前的乳腺癌内分泌治疗,主要是指药物治疗。 　　由于内分泌治疗比化疗的毒性低,故对于适合内分泌治疗的MBC患者,应首选内分泌治疗。部分作者建议,如果肿瘤生长不快,并且对患者的生命未构成威胁,则应至少试用一种内分泌治疗。 　　内分泌治疗的传统一、二、三线药物分别是他莫昔芬(TAM)、孕激素和AI。由于近年来的临床试验结果,加之TAM已广泛应用于乳腺癌术后辅助治疗,故目前已经大大改变了这一传统用法,临床上,AI已代替TAM成为绝经后MBC