医学免疫学 第十九章 免疫缺陷病.ppt

HIV gp120 CD4-靶细胞 进入 CD4+靶细胞受损， AIDS 整合，潜伏 激活 大量复制 四、 HIV感染的临床特点 + 增殖 急性感染期 潜伏期 典型AIDS发病期 症状期: 出现AIDS相关症候群 AIDS典型的临床表现： ⑴机会性感染： *真菌:白假丝酵母菌、肺孢子菌、新生隐球菌等 *细菌：结核杆菌、李斯特菌等 *病毒：CMV、HSV、VZV等 *原虫：隐孢子虫、弓形体等 ⑵恶性肿瘤： Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤等 ⑶神经系统异常 真菌感染 上：白假丝酵母菌感染引起的鹅口疮 左：白假丝酵母菌性肺炎 Kaposi肉瘤 原虫及病毒感染 带状疱疹病毒感染 卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏 HPV感染 AIDS Patients 五、免疫学诊断 *检测病毒抗原：检测HIV p24抗原用于早期辅助诊断 *抗HIV抗体检测：最常用 初筛：ELISA 确诊：免疫印迹法（Western blot） * CD4+T/CD8+T细胞比值及CD4+T细胞计数 CD4+T/CD8+T细胞比值?甚至倒置 CD4+T细胞500个/μl:易发生严重机会感染 CD4+T细胞200个/μl:发生AIDS 六、防治原则 1、预防 * 控制传染源 * 切断传播途径 *保护易感人群 AIDS疫苗尚处于研究和试验阶段，其主要难点是： ⑴ HIV包膜抗原高度易变，难以获得具有广泛保护 作用的有效疫苗; ⑵ HIV以前病毒形式潜伏于体内，从而 逃避和阻 止免疫系统对病毒的攻击。 12月1日为“世界艾滋病防治日” “遏制艾滋、履行承诺” 2、抗HIV的药物治疗 核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂：干扰HIV DNA合成。 蛋白酶抑制剂 高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Anti-Retroviral Therapy,HAART)（“鸡尾酒疗法”） 即：两种逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 联合应用 第三节 IDD的治疗原则 免疫重建： 骨髓移植、胸腺移植或干细胞移植 如：腺苷脱氨酶(ADA)基因转染治疗SCID 抗感染：应用抗生素 基因治疗： 免疫制剂： 补充各种免疫分子（ Ig、细胞因子）等 如：静脉注射Ig ?治疗IgG缺陷 受体细胞(淋巴细胞/脐血干细胞) 正常外源基因 体内 转染 回输 ? ? ? IL-2Rγ链又称γc链，其基因位于X染色体，参与细胞因子的信号转导并调控T、B细胞分化发育和成熟；γc链缺陷，使T细胞发育停滞于pro-T阶段，引起X-SCID γ β a IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链参与组成的细胞因子受体 共用的γ链 患SCID的 气泡儿童 (bubble boy) 脱氧肌苷↓ 脱氧腺苷↑ dAMP↑ dADP↑ dATP↑ ADP缺陷 鸟苷↓ 脱氧鸟苷↑ dGMP↑ dGDP↑ dGTP↑ PNP缺陷 抑制核糖核苷还原酶 抑制DNA合成和细胞复制 C1IHN缺陷引起血管神经性水肿 * * * * * * （2） MHCⅠ/Ⅱ类分子缺陷引起的SCID TAP基因突变 CD8+T细胞功能缺陷， 易发生慢性呼吸道病毒感染 ① MHCⅠ类分子缺陷 发病机理： Ⅱ类反式活化子(CⅡTA )、RFX5和RFXAP基因突变 ? MHCⅡ类分子表达障碍 ? CD4+T细胞分化障碍(阳性选择障碍)及抗原 提呈受阻 免疫学特征:细胞免疫功能严重受损；迟发型超敏反应及对TD抗原的抗体应答缺陷, Ig水平↓;对各种微生物的易感性↑。 ② MHCⅡ类分子缺陷（裸淋巴细胞综合征） 1.伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 (Wiskott-Aldrich syndrome，WAS ) *X-性连锁隐性遗传 *X染色体短臂编码WAS蛋白的基因缺陷 ?细胞骨架不能发生移动 ?免疫细胞间相互作用受阻 2.毛细血管扩张性共济失调综合征(ATS) *常染色体隐性遗传 *TCR和Ig重链基因断裂、DNA修复障碍及 PI3激酶(PI3K)缺陷 (二）其他SCID 四、补体系统缺陷 1、遗传性血管神经性水肿 ①C1INH缺陷 ?C2裂解失控，C2a蓄积 ?血管通透性增高 ?皮肤粘膜水肿（遗传性血管神经性水肿） 编码N-乙酰葡萄糖胺转移酶的pig-α基因突变 →红细胞膜糖基化磷脂酰肌醇（GPI）表达缺陷 →衰变加速因子（DAF，CD55）和膜反应性溶解 抑制物（