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生物芯片在医药领域中的应用及其发展前景 报告内容 1 概述 定义、分类、原理、过程 2 医药领域的应用 3 现存的问题及展望 1 概述 What is biochip? 生物芯片是将生物分子(寡聚核苷酸、cDNA、基因组 DNA、多肽、抗原、抗体等) 固定于硅片、玻璃片、塑料片、凝胶、尼龙膜等固相介质上形成的生物分子点阵。 在待分析样品中的生物分子与生物芯片的探针分子发生杂交或相互作用后,利用激光共聚焦显微扫描仪对杂交信号进行检测和分析. 1 概述 Affymetrix公司将寡核苷酸合成与化学发光法结合,产生了新的DNA 芯片技术,可将 65 000～400 000 个寡核苷酸(ODA) 缩微到1.6 cm2 的芯片上,同时检测9 000 个基因片段。 1 概述 生物芯片的分类（据芯片探针的不同） 基因芯片（ Gene chip, DNA chip , DNA microarray) 蛋白质芯片（Protein chip) 芯片实验室 (Lab - on - a - chip) 附注：Gene chip 则已经被Affymetrix 公司注册专利,特指该公司的产品系列 1 概述 基因芯片及其作用原理 基因芯片技术是基于核酸探针杂交技术原理而研制的,一般包括DNA 微阵列制备、样品制备、杂交和信号的检测分析. 蛋白质芯片及其作用原理 　蛋白质芯片是将各种蛋白质有序固定于滴定板、滤膜、玻片等各种载体上,然后用荧光标记抗体或 其他成分与芯片作用,经洗脱、扫描、检测分析蛋白质之间的相互关系. 1 概述 基因芯片反应的全过程 1 概述 1 概述 2 医药领域的应用 基因测序 生物芯片在新药研究与开发中的应用 生物芯片在肿瘤诊断中的应用 生物芯片在遗传病诊断中的应用 生物芯片在精神疾病中的应用 其他 基因测序 杂交测序(SBH)是DNA芯片分析的初始阶段, 具体操作方法是将预先设计好的核酸片段高密度的固定在固态载体之上,与标记后的未知样品进行杂交,通过标记物分析判定结果。 优点：可以测定短链的靶DNA片段 缺点：长链ＤＮＡ的测定结果并不令人满意, 易出现一定数目的假阴性或假阳性杂交结果。 生物芯片在新药研究与开发中的应用 药物靶标的确立　 传统的药物筛选是从研究疾病发生的生化机制开始,从代谢途径中找出对疾病起关键作用的酶进行分离提纯(往往从动物组织内提取)后,用各种可能的药物去作用于该酶以筛选合适的药物。 现代药物研发将直接从疾病的分子机制出发,选择合适的靶标,从而能更加低耗、高效、更精确地筛选出新药或先导化合物。 以基因为基础的药物研究过程是:基因组→新靶点筛选→先导物→药物,即基因→受体→药物 生物芯片在新药研究与开发中的应用 药物毒性的评价　 应用生物芯片可以检查药物的毒性或副作用。如利用基因芯片技术进行基因表达分析时,若某个正在筛选的潜在药物作用靶细胞得到的基因表达图谱与已知的具有毒副作用药物得到的基因表达图谱相似时,就要考虑是否停止药物开发中花费巨大的临床试验。 生物芯片在新药研究与开发中的应用 药物筛选　 如何分离和鉴定有效成分是目前中药产业和传统的西药开发遇到的重大障碍,基因芯片技术是解决这一障碍的有效手段,它能够大规模地筛选,通用性强。 纺锤霉素与DNA的小沟区AATT中心结合，中药中所包含的成分大多为小分子物质，而无论其与核酸是何种形式的结合均为中药活性物质的筛选提供了可能。 生物芯片在肿瘤诊断中的应用 分子遗传学的研究表明,肿瘤的发生及发展往往涉及到多种基因的异常和突变。 目前已经发现的癌基因有ras基因、c-myc基因、c-erbB2基因、int-2基因、PRAD-1基因、fos基因、c-met基因、MDM2基因、SAS基因、k-sam基因、bc1-2基因及AKT2基因等;抑癌基因有p53基因、Rb-1基因、DCC基因、FHIT基因、p15和p16基因、APC/MCC基因、DPC4基因、BRCA1基因等。 用DNA芯片技术可以实现癌症的快速精确检测,这表明DNA芯片技术在肿瘤诊断中具有较好的应用前景,有可能发展成为大规模筛选由基因突变引起的疾病的常规技术。 生物芯片在遗传病诊断中的应用 随着HGP的开展,越来越多的遗传病相关基因被揭示出来,这就为从基因水平上认识遗传病并进行早期诊断奠定了基础。 用结合在玻片上的探针阵列与从受检对象所得标本DNA用PCR荧光标记后进行杂交便能实现遗传病的检测。 目前主要用于地中海贫血、异常血红蛋白病、血友病、苯酮尿症、杜氏肌营养不良症等几中常见遗传病的诊断 基因芯片在精神疾病中的应用 目前基因芯片在精神疾病中的应用尚处于起步阶段 把已知的与某种精神疾病相关的基因以及