丙烯酸聚合物对茶碱颗粒薄膜包衣稳定性的影响.docVIP

丙烯酸聚合物对茶碱颗粒薄膜包衣稳定性的影响 本研究目的在于研究包衣系统的物理稳定性，该系统是由两个持续释放丙烯酸聚合物的混合物所组成的 ，这个系统对茶碱包衣颗粒的药物释放率有影响。对这两个自由薄膜的属性和由共混聚合物作包衣的茶碱颗粒进行研究，并且相容性是通过差热分析法来确定的。丙烯酸树脂? RS 30 D是由丙烯酸树脂?NE 30D附加物塑炼的。由此外，预测共混物的玻璃化转变温度（Tg）与 实验值一样。丙烯酸树脂?NE 30D /丙烯酸树脂?RS 30D（1:1）混合物所组成的喷雾薄膜含有的水蒸汽渗透性为仅由丙烯酸树脂?NE 30D组成的薄膜的六倍。来自 RS 30 D聚合体的季铵盐官能团的存在增加了薄膜的可膨胀性。当在薄膜早温度为25 ° C和40 ° C储存了1个月时，由混合物制备的薄膜表现出稳定的渗透率值，然而，当在存储同样的条件，仅由丙烯酸树脂? NE 30 D 组成的薄膜显示出，在该参数下具有统计意义的显著下降。在40℃储存1个月后，丙烯酸树脂?NE 30 D/丙烯酸树脂?的RS 30 D（1:1）-喷雾薄膜在伸长率方面由180％降低到40%，而那些保存在25 ° C的喷雾薄膜无伸长变化。在包衣颗粒中，由丙烯酸树脂?RS 30 D作为添加物的丙烯酸树脂?NE 30 D增加了茶碱释放率，而且在储存于25℃下，长达3个月的条件下，包衣颗粒是稳定的，这是由于薄膜物理力学性质的稳定，颗粒是稳定的。随着时间推移，储存在40℃的颗粒，其药物释放速率降低，这是由于薄膜物理力学性质的改变，而物理学性质的改变是由于进一步的对结合聚合物干燥的结果。当存储温度高于合成的TG时，药物的释放速度和物理性质的不稳定性是显而易见的。当在该聚合物Tg温度下保存时，包衣颗粒药物释放速度的稳定性可与薄膜配方成分的物理力学稳定性密切相关。 关键字：丙烯酸树脂?NE 30 D/丙烯酸树脂?的RS 30 D，易混聚合物，物理稳定性，物理力学性能，水蒸汽渗透性 序言： 在设计可持久释放药物的剂型过程中，有水合乳胶药物剂型的包衣或假弹丝分散体是常见的制造工艺。以聚合体系统为基础的丙烯酸和纤维素已被用来作为缓释包衣。然而，这些水合包衣系统的使用在某些方面还是有优势的，由聚合物形成的薄膜可以经历变??过程，这变性过程是由于时间，温度和相对湿度（1-5）导致对薄膜的物理性质的不稳定。 聚合物薄膜的变性是一个聚合物科学家和化学工程师们多年来意识到的问题。 Struik（6）报告说，无定形聚合物变性的驱动力是朝向热力学平衡运动的。由于基本上被“锁定”在放置在低于原料药的玻璃转变温度的（Tg）下，聚合物具有的焓和自由体积比平衡时更大。由于聚合物分子流动性不为零，原料药的自由体积会随着时间的推移继续缓慢下降，直到达到平衡。这个聚合的致密性导致了薄膜扩散性的改变。 从与不溶性聚合物组成的包衣颗粒中释放的药物遵循菲克扩散第一定律，如式观察。 1，其中Q是已通过薄膜扩散的药品品数量，是时间t 的函数，h为薄膜厚度，D为扩散系数的API，S是实际扩散面积，C1是药物剂型中的药物浓度， C2浓度是溶出介质中的药物浓度。 Q= （1） 1 共混聚合物对变性的影响 Iyer 和同事发现，在变性过程中，薄膜的孔隙度和曲折变化与D有关，如式观察。 2，D为药物在水中的扩散系数，E和τ分别为薄膜的孔隙度和曲折变化。 Q= （2） 因此，在变性过程中，扩散的变化是聚合物薄膜包衣的曲折变化的增长和多孔性减弱的直接结果。 已经提出几种策略，以解决缓释剂型聚合物包衣的变性的问题。这些措施包括提高增塑剂（1）或加滑石粉（8）的水平，增加不溶物，水溶物，非离子赋形剂（羟乙基纤维素）（5）或蛋白质（9），以及向聚合物包衣配方中增加二氧化硅（10）。另一项研究，在前面报告中描述的另外途经是高Tg聚合物，这聚合物易于与功能涂层混合的。吴和同事（11）发现，当药物制剂储存在40℃时，3:1的丙烯酸树脂?RS 30 D和丙烯酸树脂的? L的100 – 55的混合物提供了包衣茶碱颗粒稳定的释放速率。稳定机制是由于薄膜上聚合物链的分子流动性下降。在一个类似的研究（12）中，郑和同事研究了在丙烯酸树脂? L 30 D-55对丙烯酸树脂? DE 30 D稳定的影响。他们报告指出，当与仅由丙烯酸树脂NE 30 D组成包衣配方的颗粒比较时，5:1的丙烯酸树脂?NE 30 D/ L 30 D – 55薄膜在一个较短的时间内达到平衡，并从有聚合物混合物的包衣颗粒中释放的盐酸苯丙醇胺的速率有稳定的提高。 本研究的目的是探讨丙烯酸树脂? NE 30 D