O-季铵化壳聚糖固载环糊精(QCSCD)的制备及其载药功能研究.pdfVIP

摘要 摘要 壳聚糖和环糊精均为性能独特的天然高分子，在医药领域有着广泛的应用。 壳聚糖衍生物 O-季铵化壳聚糖在具有壳聚糖原有的良好的生物相容性、生物降 解性等性能的基础上，在壳聚糖分子链上引入的季铵盐基团具有永久的正电性， 而环糊精疏水的空腔和亲水的表面使其能与疏水分子形成包合物，将两者结合起 来的壳聚糖固载环糊精具有两者的优点，在医药领域有潜在的应用前景。 本文使用水系碳二亚胺缩合剂使 O-季铵化壳聚糖与羧甲基- β-环糊精均相 反应，首次制得了带永久正电性的 O-季铵化壳聚糖固载环糊精（QCSCD ），合 成实验的结果表明该合成方法反应条件温和，反应条件合成有较大影响，用元素 分析对产物中环糊精含量进行了确定。该合成方法可以制备环糊精含量可控的 QCSCD 。 论文以酮洛芬和 5-氟尿嘧啶为模型药物，研究了 O-季铵化壳聚糖固载环糊 精的载药性能，并与壳聚糖固载环糊精的载药性能比较，结果表明：在环糊精固 载量相近的情况下，O-季铵化壳聚糖固载环糊精对两种药物的载药量均大于壳聚 糖固载环糊精，季铵盐基团的引入使载体对这两种负电性药物载药性能有了一定 的提高。在此基础上，研究了 O-季铵化壳聚糖固载环糊精在模拟胃液和模拟肠 液中的释放行为。结果表明：对于这两种负电性的药物，载药 O-季铵化壳聚糖 固载环糊精表现出了一致的释放行为，在模拟胃液条件下药物释放速率很快，而 在模拟肠液条件下，具有缓慢释放的效果，这与未引入季铵盐基团的壳聚糖固载 环糊精的释放行为相反。初步认为季铵盐基团和药物本身在酸碱条件下形态不同 使其在碱性条件下具有缓释效果，载药QCSCD 的这种pH 响应性具有实际的应 用价值。 关键词：壳聚糖，季铵化，环糊精，载药性能 Ⅳ Abstract Abstract Because of the unique properities,chitosan and cyclodextrin are widely used in drug delivery systems. On the basis of the original well biocompatibility, biodegradability and other properities, O-quarternary ammonium chitosan has permanent positive charges. Cyclodextrin with hydrophobic central cavity and hydrophilic outer surface can form inclusion of complexes with lipophilic molecules. Combining the advantages of both, chitosan bearing cyclodextrin polymers have potential applications in controlled drug release. In this paper ,a new approach to prepare chitosan bearing cyclodextrin polymer with permanent positive charges by using EDC as condensing agent had been set up.The experimential results of synthesis indicated the reaction can be taken place under mild conditions. The substitution o