以金属试剂为手性转移中心的新型α-氨基酸不对称分解.pdfVIP

南开大学博士论文 摘要 摘要 a．氨基酸是一类重要的化合物，在生理学，药理学中均有广泛的用途。0【．氨基酸 的手性合成一直是化学家们关注的焦点。本文的前言部分总结了近三十年来Ⅱ．氨基酸 不对称合成的发展状况，并以反应模板体系为类别将这些方法分类总结为：去氢氨基 酸衍生物在手性催化剂存在下的氢化反应；手性相转移催化剂(cPTC)存在下甘氨酸类 似物的亲电反应；均相体系中手性氨基酸类似物的衍生化反应；手性氨基酸的深加工： 氨基酸手性合成的设计思想。 ～ ／ ＼ 水杨醛形成的Schiff碱为底物的手性合成体系。研究发现，在这些体系中，中心金属、 氨基酸Schiff碱底物以及反应的溶剂体系均很大程度地影响整个合成体系的可行性。 通过更改底物、金属、溶剂等尝试，确立了一个可行的手性合成体系：采用氨基酸酯 的Schiff碱为底物，四价金属氯化物为金属源，手性二醇为手性源，在四氢呋喃中实 碱和手性二醇配位，形成了一个“手性合成子”。中心金属在其中发挥了传递手性诱导 信息的作用，实现了利用金属试剂为“手性转移中心”的初始构想。根据该合成体系 的特点，建立了合适的标准反应条件。 对该手性合成体系的深入研究工作在以下几个方面展开。研究手性源的改变对反 应效果的影响，发现了手性源同中心金属的配位效果直接决定了反应的立体选择性和 转化率。这种配位效果是手性二醇与中心金属形成的螯合环的结构特点以及手性二醇 的侧链基团的体积大小的综合表现。系列的研究发现，在本反应体系中L．手性二醇总 碱间的相对空间位置关系。在反应效果对温度的依赖关系研究中，发现了不同于常规 手性合成的现象。反应的立体选择性及产率均在一个特定的温度点(翻转温度)达到 了最大值。根据“同翻转关系”理论，造成这种现象的原因是，反应进程中存在两个 速控步。在反应的温度通过“翻转温度”时，这两个速控步的主次地位发生了改变。 由此而阐述了反应的微观机制。研究底物和反应物的改变对反应效果的影响，发现了 在本反应体系中，存在着底物同反应物间的匹配关系。综合以上信息以及反应体系的 其他细微特征，描绘出中间化合物(“手性合成子”)的结构图像，并提出了“反应通 南开大学博士论文 摘要 道”的概念。在“手性合成子”中，手性二醇在Schiff碱平面两侧形成两个“宽度” 不同的反应通道，反应物选择通过位阻作用比较小的通道进攻Schiff碱底物而得到手 性a．氨基酸。 设计了一类含有大体积侧基的手性二醇，TATOL。运用结构组合的方法，在分子 骨架上导入不同的取代基，形成了一定规模的手性配体库。发展出一条简单可行的合 应引入结构不同的取代基。然后以1,4．羟基为反应点引入第二取代基。去除缩酮保护 化合物。以这些化合物为手性源，尝试了以金属试剂为“手性转移中心”的a一氨基酸 、／ 取得了很好的选择性效果。进一步证实了前一章提出的反应机理。／ ／ ÷、、。 关键词：金属试剂的应用、Ⅸ．氨基酸，不对称合成，手性转移中心，手性二醇。 囊 南开大学博士论文 Abstract Abstract acids an and a-Amino roleinchemistry of playimportant biology．Theavailability form both these in iscriticalin fundamentalresearchesandits comp