利用多样性导向合成计谋构建几类小分子化合物骨架.pdf

目录 摘要……………………………………………………………………………………．I Abstract…………………．……………………………．…．…………………………IⅡ 第一章前言…………………………………………………………………………一1 参考文献………………………………………………………………………．．18 第二章利用串联反应构建异喹啉衍生物…………………………………………22 第一节引言……………………………………………………………………．22 PPh3共催化的串联反应构建1，2。二氢异喹啉衍生物……．27 第二节AgOTf#ll 第三节AgOTf催化的串联反应构建日-吡唑并[1，5．Ⅱ】异喹啉衍生物………．32 第四节基于邻炔基苯甲醛肟的三组份反应构建异喹啉衍生物……………．39 第五节基于邻炔基苯甲醛肟的多组份反应构建l一氨基异喹啉骨架………．45 第六节利用串联亲电环化反应构建l。氨基异喹啉衍生物…………………．50 参考文献………………………………………………………………………．．61 第三章铠催化的串联偶联反应构建多取代的茚化合物…………………………65 第一节引言……………………………………………………………………．65 第二节Pd(II)催化的串联偶联反应构建多取代茚骨架化合物……………．．70 第三节钯催化偕二溴类化合物的串联反应构建茚衍生物…………………．77 第四节钯催化的串联Heck和Suzuki偶联反应构建茚衍生物………………82 第五节钯催化的串联Heck偶联和插羰反应构建茚衍生物…………………88 参考文献………………………………………………………………………．．97 第四章通过串联反应构建多氟芳烃取代的苯并呋喃和喹啉衍生物…………．100 第一节引言……………………………………………………………………100 第二节铜催化的串联反应构建多氟芳烃取代的苯并呋喃化合物………．．105 第三节钯催化的串联反应构建多氟芳烃取代的喹啉衍生物………………110 参考文献………………………………………………………………………．115 第五章钯催化的二氧化硫插入反应合成磺酰胺类化合物……………………．118 第一节引言……………………………………………………………………118 第二节Pd(11)催化的二氧化硫的插入反应合成磺酰胺类化合物…………．123 第三节焦亚硫酸钾参与的三组份反应合成磺酰胺类化合物……………．．127 参考文献………………………………………………………………………．134 实验部分……………………………………………………………………………136 全文总结……………………………………………………………………………287 发表论文清单………………………………………………………………………291 致谢…………………………………………………………………………………295 万方数据 复旦大学博士学位论文 摘要 摘要 多样性导向合成是当今药物化学、生物化学以及组合化学共同发展下所孕育 出的新兴领域，其主要作用在于能够利用强有力的合成手段来设计合成结构多样 性的小分子化合物库，从而可以对其进行高通量的筛选来寻找并发现具有显著生 物活性的小分子化合物。串联反应是多样性导向合成的重要合成手段之一，具有 很高的原子经济性和反应过程经济性等优点，使其能够从简单易得的原料出发， 用很少的合成步骤高效快速地构建在结构、骨架以及立体构型上具有多样性的化 合物库。本论文选取了一些广泛存在于天然产物和药物分子中的“优势”骨架(异 喹啉、茚、苯并呋喃、磺酰胺)，并研究了利用串联反应对其进行构建的方法。 1、发展了过渡金属催化剂AgOTfSN有机小分子催化剂PPh3“双活化”策略， 实现了邻