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小儿结核病 结核杆菌 生长缓慢 为需氧菌,最适宜生长环境为:PH7.4、PO213.3~18.7kPa,当PH不适宜及PO2较低时,如闭合病灶及巨噬细胞内的结核菌代谢不活跃,生长繁殖缓慢或停滞,同时不易为抗结核药所杀灭,成为日后复发之根源 对人有致病力的主要是人型;抗酸染色呈红色 对酸、碱有较强抵抗力,湿热对其的杀菌力较强 流行病学 传染源:开放性肺结核患者 传播途径:呼吸道;消化道 易感人群:生活贫困、居住拥挤、营养不良、社会经济落后 发病:结核菌的毒力及数量;机体抵抗力的强弱;遗传因素 结核病的免疫反应 是结核分枝杆菌和宿主两个互动的过程,结核分枝杆菌的毒力和宿主对结核分枝杆菌的杀灭构成结核病免疫过程的两个方面 结核杆菌的毒力与其在细胞内的生存有关,而与毒素的产生无关 宿主杀灭结核杆菌主要是通过巨噬细胞的激活来吞噬和消灭,其间产生一系列的细胞因子,是由致敏T细胞介导的细胞免疫反应。 结核病免疫反应 感染结核菌后机体90%可获得免疫力,5%因免疫力低下当即发病(原发型肺结核)5%日后免疫力降低时发病(继发性肺结核) 以灭菌为中心的保护性免疫反应 以组织坏死为特征的迟发型变态反应 结核病免疫反应 保护性免疫反应----宿主对结核杆菌的某些抗原产生应答反应,抵抗、抑制并最终解除结核分枝杆菌感染。其结果是在感染部位形成肉芽肿,阻止结核杆菌播散。 迟发型变态反应-----结核杆菌的某些抗原可诱发宿主的免疫应答,造成宿主过量免疫负荷,感染灶组织出现细胞坏死、干酪样改变,液化后形成空洞。 免疫反应与结核病的关系 自然感染结核杆菌和接种卡介苗后,小儿可产生免疫力,同时出现变态反应,表现为结核菌素试验反应阳性 中等程度的变态反应时动物的抵抗力最强 变态反应过弱时说明机体反应差及细胞免疫功能低下(细胞免疫功能初筛实验之一) 机体变态反应过于强烈,尤其是病灶内结核杆菌量多和毒力大时,变态反应加剧炎症反应及组织破坏和损伤,局部结核病灶发生干酪样坏死,可为结核菌播散创造条件,对机体不利。 强阳性结核菌素反应的小儿在一定的不利条件下,易发生活动性结核病。 结核菌素试验 属于迟发型变态反应 实验方法:皮内注射0.1ml含5个结核菌素单位的纯蛋白衍化物(PPD),一般注入左前臂掌侧面中下1/3交界处皮内,使之形成直径为6~10mm的皮丘,48~72小时后观察反应结果,测定局部硬结的直径,取纵、横两者的平均直径来判断其反应强度。 结核菌素试验 硬结平均直径5mm(-),≥5mm阳性(+),10~19mm中度阳性(++),≥20mm强阳性(+++)。 局部除硬结外,还有水泡、破溃、淋巴结炎、双圈等为极强阳性反应(++++) 若患儿结核变态反应强烈,如患疱疹性结膜炎、结节性红斑、一过性多发性结核过敏性关节炎等,宜1个结核菌素单位的PPD试验,以防局部的过度反应及可能的病灶反应。 结核菌素试验 阳性反应: 接种卡介苗后; 年长儿无明显临床症状仅呈一般阳性反应,表示曾感染过结核杆菌; 婴幼儿尤其是未接种卡介苗者,阳性反应多表示体内有新的结核病灶;年龄越小,活动性结核可能性越大; 强阳性反应者,示体内有活动性结核病; 由阴性反应转为阳性反应,或反应强度由原来小于10mm增至大于10mm,且增幅超过6mm时,示新近有感染。 结核菌素试验 接种卡介苗与自然感染阳性反应的主要区别 结核菌素试验 阴性反应: 未感染过结核; 处于结核迟发型变态反应前期(初次感染后4~8周内) 假阴性反应,由于机体免疫功能低下或受抑制所致,如部分危重结核病;急性传染病如麻疹、水痘、风疹、百日咳等;体质极度衰弱如重度营养不良、重度脱水、重度水肿等;应用糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗时;原发或继发免疫缺陷病; 技术误差或结核菌素失效 诊 断 病史 结核菌素试验 实验室检查 影像学检查 其他辅助检查 治 疗 一般治疗: 注意营养,选用富含蛋白质和维生素的食物; 居住环境应阳光充足,空气流通; 避免传染麻疹、百日咳等疾病 治 疗—抗结核药物治疗 治疗目的: 杀灭病灶中的结核菌; 防止血行播散 治疗原则: 早期治疗; 适宜剂量; 联合用药; 规律用药; 坚持全程; 分段治疗 治 疗—抗结核药物治疗 常用抗结核药: 杀菌药物: 全杀菌药:异烟肼(INH)、利福平(RFP),对于细胞内外处于生长繁殖期及干酪病灶代谢缓慢的细菌均有杀灭作用,酸碱性皆可 半杀菌药: 链霉素(SM)—碱性、繁殖活跃、细胞外 吡嗪酰胺(PZA)---酸性、代谢缓慢、细胞内 抑菌药物:乙胺丁醇(EMB)、乙硫异烟胺 治 疗-----化疗方案 标准疗法:一般用于无明显自觉症状的原发型肺结核,每日用INF+RFP和/或EMB,×9~12个月 两阶段疗法:用于活动性原发型肺结核、急性
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