对羟基苯甘氨酸的分解及拆分.pdf

苎整罄臣苎兰型＆±丝—— 摘要 D一对羟基苯甘氨酸是半合成广谱青霉素等的重要中间体。本文通过苯酚与 乙醛酸的缩合反应合成对羟基扁桃酸，再经氨解得到DL-对羟基苯甘氨酸。采用 诱导不对称转化一优先结晶法成功地将DL一对羟基苯甘氨酸拆分制得D一对羟基苯 甘氢酸。 苯酚与乙醛酸的缩合反应中，整个反应的收率以乙醛酸计为72％。苯酚的转 化率可达90％以上。对对羟基扁桃酸的氨解反应工艺进行了改进，该反应的收率 以对羟基扁桃酸计为92％。同时，对氨解反应的动力学进行了测定，得到了氨解 反应在该条件下的一级反应的动力学方程式，证实了氨解反应机理为SNl取代 反应机理。在此基础上，进行了系统实验，将缩合反应的产物不经提纯直接用 于氨解反应，极大提高了对羟基扁桃酸的利用率，缩会氨解整个反应的收率阱 反应的苯酚计可达72％。 + l采用诱导不对称转化一优先结晶法，在单批量实验中，首次运用对甲苯磺酸 为拆分剂，成功的得到了D_对羟基苯甘氨酸，其拆分效率以加入的DL一对羟基 苯甘氨酸计为10％。同时，对以邻甲苯磺酸为拆分剂进行了详细的研究，D一对羟 4．5％。在此基础上进行了 基苯甘氨酸的产率以加入的DL-对羟基苯甘氨酸计为1 间断分批实验，均能达到此收率。对D-对羟基苯甘氨酸的不对称转化合成的连 续反应进行了初步研究，72％的DL-对羟基苯甘氨酸盐可转化为D一对羟基苯甘氨 酸盐卜 关键词：缩合氨解诱导不对称转化一优先结晶法 Abstract i Sa D—P—hydroxyphenyl91ycne(D—HPG)iusefulintermediateforthe of and this synthesis semisyntheticpenicillinscephalosporins．InthesiS。 D—HPGwas fromDL—HPG of preparedsuccessfully byway asymmetric transformationcombinedwith and preferential crystallization simultaneous is racemization．DL—HPG obtained of byammonolysiS P— acid fromcondensationof and hydroxymandelic prepared phenolglyoxylic acid． Inthefirstof acidandhalf-alkaliwere stepcondensation．glyoxylic added overallof on acid eondensationbased gradually．Theyield glyoxylic Wa