药理-抗心律失常课件.pptVIP

折返激动(reentry) 是指一次冲动下传后,又可顺着另一环路折回,再次兴奋已经兴奋过的心肌 临床应用和不良反应 广谱抗心律失常药 转律和预防 治疗室上性和室性早博 普罗帕酮（propafenone，心律平） 药理作用 １. 明显阻滞Na+通道 ２. 阻断β受体（弱） Ⅰc类　 交感神经对心功能的影响 1. (+) cAMP-PKA DG-PKC IKr、IKs 复极化 APD 激活If 4相除极 自律性 2. ICa-L 自律性 正性频率 NA (+) β1-R 慢反应细胞 快反应细胞 1. If 自律性 4相除极 2. 阈电位 自律性 (-) β-R 负性频率 交感神经对心功能的影响 房室交界区 正性传导 NA (+) β1-R (-) β-R 负性传导 ICa-L 自律性 0相除极速度幅度 缝隙连接蛋白磷酸化 电导 传导 正性肌力 NA (+) β1-R (-) β-R 负性肌力 ICa-L 心缩力 普萘洛尔 (-) β1-R (-) β2-R (-) If (-) IKr、IKs (-) ICa-L 自律性 APD ERP 传导 后除极 慢反应细胞 快反应细胞 (-) If 自律性 Ⅱ类　 阿替洛尔： 长效选择性β1受体拮抗药 可用于伴糖尿病或哮喘者。 艾司洛尔： 超短效β1受体阻断药。T1/2≈9min 房颤、房扑时控制心室率。 Ⅱ类　 胺碘酮（amiodarone） 体内过程 1. 口服吸收慢，1W后才显效，生物利用度30%～40%。 2. 血浆蛋白结合率95%。 3. 肝脏代谢 4. 排泄慢：t?≈20-40天，停药可维持4～6周。 抗心律失常药物（antiarrhythmic drug, AAD）治疗地位 ①控制心律失常的急性发作； ②复律治疗后维持窦律治疗； ③房颤、室速以及心脏性猝死等严重心律失常射频消融或植入型心律转复除颤器ICD置入的替代治疗和补充治疗； ⑤不危及生命、但症状明显的心律失常，采用药物治疗缓解症状。 小结 1. 近年心律失常的药物治疗与研究已有不少进展。 2. 目前治疗房颤与其他快速性室上性心律失常的方法倾向于首选射频消融（阻断折返环的关键部位）。 3. 今后长时期内，抗心律失常药物仍然是临床广大病人治疗的不可缺少手段。特别是安置ICD（埋藏式心律转复除颤器）后的病人并用合适而安全的药物，以减少其放电仍然非常重要。 小结 4.基因治疗：过度表达编码IKr的HERG基因有助于减少EAD 引起的心律失常 5.干细胞治疗：将骨髓间充质干细胞（MSCs）移植到心肌梗死区可以修复坏死的心肌细胞、改善心脏功能。 膜电位与传导速度的关系 膜电位 0相上升速度 动作电位振幅 传导速度 高 快 大 快 低 慢 小 慢 膜反应性：膜对离子的通透性 指心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应。反映传导速度。 动作电位时程（APD） 指0相-3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关。 有效不应期（ERP） 指膜接受刺激而不能产生全面除极化的动作电位的时间,反映了“膜反应性”恢复时间。 有效不应期（ERP）：0相 - -60mv 绝对不应期 (ARP)：0相 - -55mv 交感神经致自律性升高 窦房结细胞 1.NA（+）cAMP-PKA、DG-PKC→IKr↑、IKs ↑ →复极↑ →APD↓ 2.IK ↑ →复极↑ →If激活加速→除极加速 3.起搏电流ICa-L ↑ 普肯野细胞 1.NA（+）β1-R → If ↑ 2.降低阈电位 后除级产生机理 EAD：2、3相中。病理情况→膜对K+通透性↓→复极电流↓→复极延长,膜电位不稳定→振荡性除极→ Ca2+内流→AP形成→异常冲动产生。 DAD：4相中。病理情况→细胞内Ca2+超负荷→膜对Na+通透性↑→Na+短暂内流→达TP,异常冲动产生。 小结 Ⅰb类 PK Ⅰa类 类别 Ⅰb类 Ⅰa类 药理作用 INa阻滞度 轻度 中度 传导性 (±) ↓ 阻滞状态 失活态 激活态 其他 阻滞钾通道 ERP ↑ ↑ ↑ APD (±)或↓ ↑ 临床应用 室性 广谱 不良反应 少 多 药源性心律失常 缓慢型 缓慢型