加味四逆散对酒精性肝纤维化雄鼠血小板衍生生长因子bb及其受体β表达影响-effect of modified sinisan on expression of platelet-derived growth factor bb and its receptor β in male rats with alcoholic liver fibrosis.docxVIP

中 文 摘 要目的:观察研究加味四逆散对酒精性肝纤维化大鼠 PDGF-BB、PDGFR-β及肝组织病理 学的影响，探讨其治疗酒精性肝纤维化的作用机制，为进一步深入研究奠定基础，为临 床应用及研发提供理论依据。方法：SPF 级雄性 Wistar 大鼠 90 只，体重 200±20g,适应性喂养 3d 后随机抽取 10 只，设正常对照组。剩余大鼠采用“酒精-橄榄油-吡唑”混悬液灌胃并间断饲高脂饲料， 结合微量 CCL4 腹腔注射的复合模式制备酒精性肝纤维化模型。造模成功后，随机分为 病理模型组、鳖甲煎丸治疗组、加味四逆散低、中、高剂量治疗组。各治疗组给予相应 剂量的药物进行灌胃治疗，正常对照组和病理模型组给予等量的生理盐水灌胃，共治疗4 周。治疗结束后，处死各组大鼠，采取血清和肝组织。采用自动生化分析仪检测血清 ALT、AST 水平；采用酶联免疫吸附测定法检测肝组织 PDGF-BB、PDGFR-β的表达；采用 苏木精-伊红染色法（HE）染色法,在光学显微镜下观察并分析各组大鼠肝组织病理学变 化。结果：1.加味四逆散对酒精性肝纤维化大鼠血清中 ALT、AST 含量的影响：与正常对 照组对比，模型组 ALT、AST 有明显升高趋势，差异具有极显著性(P＜0.01)；与模型组 对比，各治疗组 ALT、AST 有明显降低趋势,差异具有显著性(P＜0.01,P＜0.05)；与鳖甲 煎丸组比较，加味四逆散高、中剂量组 AST、ALT 含量均呈下降趋势，差异具有显著性（P＜0.05，P＜0.01）；与加味四逆散低剂量组比较，加味四逆散高、中剂量组 ALT、AST 含量差异具有显著性(P＜0.05)，鳖甲煎丸组无显著差异(P＞0.05)。2.加味四逆散对酒 精性肝纤维化大鼠肝组织中 PDGF-BB、PDGFR-β表达的影响：与正常对照组对比，模型 组 PDGF-BB、PDGFR-β有明显升高趋势，差异具有极显著性(P＜0.01)；与病理模型组对 比，各治疗组 PDGF-BB、PDGFR-β有明显降低趋势,差异具有显著性(P＜0.01,P＜0.05)； 与鳖甲煎丸组比较，加味四逆散中剂量组 PDGF-BB、PDGFR-β表达均呈下降趋势，差异 具有显著性（P＜0.05），加味四逆散高、中剂量组无显著差异(P＞0.05)；加味四逆散各 量组之间进行比较，无显著性差异(P＞0.05)。3.加味四逆散对酒精性肝纤维化大鼠肝组 织病理学变化的影响：观察病理模型组可见肝小叶结构被破坏，肝细胞广泛的脂肪变性、 纤维组织增生，个别动物可见假小叶形成。与模型组比较，各治疗组肝组织损伤可见有 不同程度的修复，纤维化程度明显减轻。各治疗组与模型组对比均有疗效,以加味四逆散 中剂量治疗组疗效更为明显。结论：1.加味四逆散可改善酒精性肝纤维化大鼠肝功能及肝脏组织病理学改变，具有治疗肝纤维化的作用。2.加味四逆散可降低酒精性肝纤维化大鼠肝组织中 PDGF-BB、 PDGFR-β的表达，是其治疗酒精性肝纤维化的重要作用机理之一。3.加味四逆散治疗实 验性大鼠酒精性肝纤维化效果显著，优于鳖甲煎丸。关键词：加味四逆散；酒精性肝纤维化；血小板衍生生长因子 BB；血小板衍生生长 因子受体βABSTRACTObjective: To observe the effect of Jiaweisinisan on PDGF-BB and PDGFR-β of hepatic tissue of alcoholic liver fibrosis rats and to discuss the curative and mechanism of Jiaweisinisan on the treatment of alcoholic liver fibrosis .Meanwhile, it provides theoretical basis for clinical applications and advanced research of the development of this new drug.Methods: Chose 90 SPF male rats weighed 200±20g, fed them with normal diet a week, and then randomly selected 10 pieces as the normal group for comparison. The stomachs of the rest rats were irrigated with alcohol-olive oil-pyrazole suspension fluid and given high fat feed discontinuously, at the