甲壳素衍生物的制备及其对磷酸钙基骨修复资料性能的影响.pdf

摘 要 大段骨缺损的修复一直是困扰外科医生的最棘手的难题。为了 克服以往各种骨修复材料的种种弊端，制备物理、化学、生物等各 方面性能都符合要求的骨修复材料，本项目设计制备了几种高分子／ 无机复合材料，并进行了初步的细胞相容性和动物体内实验。 厂 7＼甲克素是一种资源丰富的天然生物高分子，具有良好的生物相 容性和安全性。但由于不溶于一般溶剂，其生物医学应用受到了很 大限制。为制备适于非承重骨修复和局部承重骨替代的生物降解骨 诱导复合材料，将甲壳素脱乙酰后得到了酸溶性壳聚糖。甲壳素、 壳聚糖经磷酸化或羧基化硫酸酯化后得到了水溶性磷酸化甲壳素、 磷酸化壳聚糖及羧基化、硫酸酯化壳聚糖。这些衍生物的化学结构、 分子量、酯化度等用IR、GPC、元素分析等技术进行了表征。其中 壳聚糖与磷酸钙制备的多孔复合材料．--J-)ll于体外成骨细胞培养、无 负重骨缺损填充。磷酸化甲壳素、磷酸化壳聚糖、羧基化硫酸酯化 壳聚糖作为磷酸钙基骨水泥的添加剂，用于负重型大段骨缺损的修 复或无负重骨组织的替补等动物实验。体外实验表明，磷酸化甲壳 素、磷酸化壳聚糖、羧基化硫酸酯化壳聚糖对ca2+有强烈的螯合作 用，可增加骨水泥起始物的溶解性。骨水泥硬化后的机械强度在一 定范围内大幅度地提高的同时，硬化时间仍保持在临床应用范围内 (30 min)。通过XRD分析、滤沥实验，对三种高分子骨水泥的 特性做了进一步的表征。 体外细胞相容性发现，除壳聚糖／磷酸钙多孔支架中残留的溶 剂、交联剂(如乙酸乙酯、甲醛)对起始骨髓细胞培养有一些抑制 作用外，磷酸化甲壳素、磷酸化壳聚糖骨水泥对成骨细胞、成纤维 细胞无毒副作用。 家兔动物实验表明，磷酸化甲壳素、磷酸化壳聚糖及羧基化硫 酸酯化壳聚糖三种骨水泥，随着高分子种类及加入量的不同，诱导 成骨的方式也多种多样。其中，中、低浓度磷酸化甲壳素骨水泥的 修复，从血肿机化到纤维包裹到骨痂生成再到诱导生骨，类似于骨 折愈合过程。8mm长的材料在缺损桡骨中16周内可被完全降解吸 收，代之以重建完好的新生密质骨及骨髓腔。高浓度磷酸化甲壳素 骨水泥由纤维直接诱导软骨生骨，前期(12周内)有炎细胞出现， 可吸收性较差。22周时材料完全被降解吸收，骨的重建基本完成。 磷酸化壳聚糖骨水泥与组织的相容性极好。高、中、低三种浓度骨 水泥从1周少量的血肿机化到4周的骨小梁直接包饶再到骨的重建 恢复，找不到纤维组织，材料被体液浸润后直接变成骨小梁。低浓 度样品降解较快，16周内可完成修复。高浓度样品降解缓慢，新生 骨小梁与材料间无吞噬细胞却可见由骨小梁形成的大吞噬泡。22周 时仍有少量的材料残留，骨的重建尚未完成。羧基化硫酸酯化壳聚 糖骨水泥l周时周围纤维含量与高分子的加入量明显成反比。纤维 直接化骨，材料降解很慢。22周内高、低浓度样品都有大部分存留。 由此得出三种甲壳素衍生物骨水泥在体内降解的快慢顺序是磷酸化 甲壳素骨水泥磷酸化壳聚糖骨水泥硫酸酯化壳聚糖骨水泥。 这与理论及预测是一致的。即与Ca2+结合的强弱顺序是羧基化硫酸 酯化壳聚糖磷酸化壳聚糖磷酸化甲壳素。总之，这几种高分 子／无机盐复合物，尤其是磷酸化壳聚糖骨水泥对骨缺损的诱导修复 是极其有利的，可望在大段骨缺损修复方面得到应用了。 关键词：骨修复材料；生物相容性；抗压强度；降解吸收；诱 导成骨；岬，乏骞菇i芝奇≯j of ChitinDerivatives Preparation andTheirEffects the on ofCalcium Properties Phosphate— based Materials Bony Repair Abstract Skeletalis a to order