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高效毛细管电泳分离手性物质 重要顿蛾中可能的发晨趋势做了展望. 关蕾词:塾墨塑竺皇,量丝塑臼Pc巨,a,口}’I.一】 生物活性物质的立体结构与其生物活性密切相关.手性左右旋异构体中,通常仅一种对映 体具有我们所需要的生物活性,另一种对映体或是非活性的,或具有不同的活性,或是毒性的, 或具有我们还不清楚的活性[1].在药物方面,据文献报道-2],在现有1850种药物中,天然与半 合成药物占523种,合成药物1327种.在天然与半合成药物中,非手性的有6种,手性的为 5l7种.在合成药物中,具有手性的528种,其中只有61种是单对映异构体,其它均为外消旋 混合物.最近,美国食品医药管理局(FDA)已颁布了开发新立体异构药物的政策.欧洲,日 本,北美的药品管理部门准备采取类似的措旅[.].这就需要开发对手性药物能进行分离和测定 的简便,有效方法.由于对映体的物理化学性质极其相近,手性分离的难度较大.色谱技术是 目前手性分离的主要手段.并已取得了较大进展[3].高效毛细管电泳(HPcE)—z3是八十年 代发展起来的--f]分离分析技术,它已在生物犬分子”],药物”“等许多领域中显示出巨 大潜力,特别是作为它的一个分支的胶束电动毛细管色谱(MECC)的发展”“,3使HPCE扩 展到了对中性物质的分离.由于HPCE具有高效,快速,设备简单,样品l处理相对简便等特点, 它被认为是在手性分离方面与GC,HPLC相互补充并有较佳前景的一种手段”3.自从 Gassrnann等利用配体交换原理首次实现氨基酸丹酰化衍生物的HPCE手性分离以来,应 用HPCE进行手性分离的研究已取得了一定的进展0”.本文将主要HPCE手性分离方面的工 作做一综述. 1分离方式 在手性分离中可采取直接法和间接法两种途径.它们都涉及到非对映立体异构体的形成, 所不同的是所形成的非对映立体异梅体是否具有可逆性. 采用间接法时,对映体首先与光学纯手性化合物进行化学反应而生成一对非对映立体异 构体,然后再进行分离.此种方法分离的是衍生物而不是原对映体,可在非手性环境下用色谱 法分离Lurie采用间接法将amphetamine,methamphetamine等手性药物首先与2,3,4,6一 ?联系人 分析试第l5卷第2期(1996) tetra~O-acetyl一D—glueopyranosylisothiocyanate衍生,然后用MECC方式实现了分离.间接 法的挑战性往往不是分离问题,而是衍生反应的优化. 直接法是指在手性环境下对对映体的直接分离.分离是基于两对映体与手性选择剂形成 可逆的非对映立体异构体配合物来实现的,一些分析工作者称此法为真正的手性分离,目前在 毛细管电泳手性分离中基本上都采用直接法.本综述将主要针对直接法. 以下将根据分离机理和使用手性选择荆种类的不同口”进行评述: 1.1毛细警区带电泳(czE) 1.1.1基于配俸交换的毛细警区带电泳体系首例将HPCE用于手性分离的工作就是基于此 原理].然而到目前为止,依据配体交换原理的HPCE手性分离报道却相对较少,这一体系通 常涉及双基配位体,过渡金属离子和待分离化合物,它主要用于可作为金属离子双基配位体的 分子(如氨基酸)的手性分离.Crassmann等脚利用Cu(I)一L—histidine作为缓冲溶液添加荆成 功地分离了几对丹酰化氨基酸衍生物对映体.手性分离是通过左右旋氨基酸对映体与Cu (I)一L—histidine配合钫中histidine交换形成两个非对映的具有不同稳定常数的三元混配配 合钫来实现的.用D-histidine替代L-histidin~.可改燮两氨基酸对映侉的迁穆次序.在实验条 件下,甩Co(I)代替Cu(I)未能实现氨基酸对映体的分离,可能是由于Co(I)形成了动力 学上稳定的三元配合钫所致Gozel等0用Cu(I)-aspartame配合物体系改善了丹酰化氨基 酸的手性分离,并成功地分离了14种氨基酸的对映体.Cu(I)-qaspartame摩尔比约为0.5 时对分离有利.他们向缓冲溶液中加入十四烷基硫酸钠(STs)采用MECC方式来改善不同氨 基酸之间的分离.Cohen等报道了利用Cu(I)一didecyl—L—ahnine—SDS体系对几种丹酰化 氨基酸衍生物的手性分离. 1.1.2环翱精一毛细警区带电泳体系(CDs—CZE)Li等[“对环精精(cyclodextrin筒写为 CD)的结构,性质以及在分析化学中的应用做了较为详细的总结.环糊精是目前GC,IqPLC手 性分离中应用较多的一种手性选择剂.根据文献它也是HPCE手性药物分离中应用最多的一 种手性选择剂在a一,,类环糊精中,类环糊精应用得最为广泛.一般认为利用环糊精实 现手性分离在多数情况下是基于主客体配合物的形成.