Toll样受体在器官移植中作用的研究进展(期刊)..pdfVIP

维普资讯 河北医药2008年3月 第30卷 第3—~ HebeiMedicalJourn—al,Mar2008,Vol30,No．3 355 · 综 述 与讲 座 · Toll样受体在器官移植中作用的研究进展 佟铸 张建 移植免疫始终是临床器官移植 中关注的热点。近年来随 域；大多数的TLRs有较长胞外区的跨膜蛋白。主要的rlLRs信 着对 T0ll样受体(T0Ⅱ．1ikeReceplor，TLR)家族研究的深入，越来 号传导通路是 由MyD88介导的，MyD88可以结合到 TIR区域， 越多的研究证据表明TLR家族在移植免疫及器官移植的其他 并进一步募集下游信号传导蛋白，最后引起转录因子 ，如 NF-xB 方面发挥重要作用。笔者就近年来 TLR样受体在器官移植中 和AP-1的表达增加和活化，从而影响到炎症反应。当然 ，非 作用的研究进展作一简述。 MyD88依赖途径在TLR信号传导中是存在的 。 1 TLR的发现与特性 TLR的mRNA和蛋白水平在不同的细胞表面、组织类型和 机体对侵入的病源微生物包括移植物等外来抗原的防御 同种细胞的不同发育阶段中也是有区别的，如成熟 DC表面的 机制是通过免疫系统而实现的。对于免疫系统，人为的分成两 TLR的表达水平低于未成熟 DC。一般认为 ，TLR多数存在于抗 部分 ：固有免疫和适应性免疫。通常认为二者的反应特性是相 原递呈细胞表面，包括 ：巨噬细胞 、单核细胞、树突状细胞、自然 对独立的。在脊椎动物的适应性免疫系统中，B细胞通过免疫 杀伤细胞和其他参与固有免疫的细胞表面，监测环境中的微生 球蛋白、T细胞通过T细胞受体识别外来抗原 ，进而发挥免疫杀 物产物，如 LPS等。TLR还表达于内皮和上皮细胞表面，从而 伤或清除作用 ，最终达到消灭外来抗原。但非脊椎动物缺乏上 在局部识别病原相关分子模式(PAMP)参与免疫反应的调控。 述受体，那么，他们是通过何种受体来发挥免疫效应 的呢? 2 TLR参与缺血再灌注损伤 1996年，Lemaitre等…在果蝇对抗真菌感染的研究中发现，Toll 缺血再灌注是器官移植中必须经历的过程 ，缺血再灌注损 是固有免疫所必需的受体。1997年，Medzhitov等2在人体中发 伤是器官移植中一定存在的病理变化。再灌注后，缺血物早期 现一种Toll受体的类似物 (即后来的TLR-4)，炎症反应能够诱 被单核／巨噬细胞 、活化的CD4T细胞所浸润 ，这些细胞释放细 导该受体的基因的表达。随着对固有免疫研究的 日益加强，又 胞因子、化学趋化因子和其他炎症介质。这种炎症反应与病原 逐渐认识到哺乳动物的固有免疫细胞也不表达特异性抗原识 相关分子模式通过 TLR而活化的固有免疫反应相类似。在肺 别受体，但固有免疫细胞是通过其表面受体，识别表达于多种 移植病人观察到，TLR的mRNA的表达水平与多种炎症因子的 病原体表面的模式分子而活化，经特殊的信号转导途径，在未 mRNA的表达水平相一致 。越来越多的证据表明TLR参与 经克隆扩增的情况下 ，产生效应分子，迅速产生免疫效应。这 了缺血再灌注所致的器官损伤 ]。 些表面受体主要指包括 TLR在 内的模式识别受体 (PRR)。模 当然，不仅缺血再灌注损伤 ，其他严重的应激状态 ，如创 式识别受体是存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别 伤、脑死亡、出血 、手术打击均会引起 TLR活化 ，从而加强固有 结合病原微生物或宿主调亡细胞表面某些共有 的特定分子结 免疫反应。 构的受体。模式识别受体所识别的配体还包括从损伤的细胞