从分子生物学特征探讨乳腺癌个体化治疗策略(期刊)..pdfVIP

中华普通外科学文献 (电子版)2009年8月第3卷第4期ChinArchGenSurg(ElectronicEdition)，August2009，Vol3，No．4 · 争 鸣 与 讨 论 · 从分子生物学特征探讨乳腺癌个体化 治疗策略 ． 王先明 吴家豪 王敏 随着人类基因表达谱分析及分子生物学技术研 少有 四种亚型：即LuminalA、LuminalB、Basal—like 究的深入，人们对肿瘤的发病机制及治疗研究愈显 和人类表皮生长因子2(HER一2)阳性5J【。不同亚型 透彻 。乳腺癌属实体肿瘤中疗效较满意的肿瘤1]【，相 的乳腺癌具有各 自不同的病程进展、治疗反应和预 关研究活跃在前列。肿瘤专家逐渐形成共识，认为乳 后。 腺癌不是一种单一疾病 (asingledisease，ASD)，而 笔者对本单位2004年 1月至2007年 1月收治 是一组疾病 (afamilyofdisease)在个体上的共 同表 的368例乳腺癌病例进行回顾性分析，依据雌激素 现。不同类型的乳腺癌具有各 自独特的生物学行为 受体 (estrogenreceptor，ER)、孕激素受体 (proges— 和特征，相对应地，其治疗反应和预后也各不相同。 teronereceptor，PR)及HER一2表达等分子生物学指 临床上常常可以见到肿瘤大小、组织学类型、淋巴结 标将乳腺癌分为8个亚型 (表 1)。我们认为依据分 状况等相同或相近的患者，在不同的个体对治疗的 子生物学标志物的表达情况进一步分型，能更好地 反应和病程的进展上却表现很大的差异，即 “个体 反映肿瘤生物学行为，对乳腺癌治疗及预后分析有 差异”，其原因可能与肿瘤的分子生物学特征不同存 其进一步临床意义。 在密切关系。虽然我们在循证医学指导下对乳腺癌 表 1 乳腺癌分子生物学分型 (2007，深圳) 的综合治疗取得了很多进展，但离理想疗效还存在 较大的差距 ，主要表现在过度治疗或不足治疗、过度 诊断或不足诊断等方面。循证医学重视患者集中数 据统计汇集，即取其共通性部分嘲，但却忽视了疾病 的个体性差异，究其原因在于基础研究的飞速发展 导致对疾病认知的超前，使许多大型临床试验研究 的设计产生缺陷，研究结果获取的滞后，不能完全适 应临床的需求。由此 “适宜的个体化治疗 (tailored individualizetreatment)”模式应运而生。 一 、 乳腺癌的分子生物学分型 大多数恶性肿瘤 (包括乳腺癌 )均可通过临床 368例得到随访的患者中，16例死亡，其中Ⅷ型 分期和病理分型进行分类。这与生存期相关，反映疾 9例 (56％)，IV型5例 (32％)，Ⅲ型 1例 (6％)，Ⅶ 病 自然史及预测治疗反应，是肿瘤诊治的基础 ，也是 型 1例 (6％)。复发转移 12例 ，其中Ⅷ型6例 制定适宜个体化治疗方案的基础3[1。目前，乳腺癌的 (50％)，1V型4例 (33％)，V型2例 (17％)，正在 临床分类主要有组织形态学分类 (如有无浸润和组 接受综合解救治疗，其余患者仍在随访观察治疗 织学分级)和TNM分期 (cTNM和pTNM)等。但这 中。 些分类方法已经不能满足乳腺癌诊治和预后的需 我们的小样本病例随访结果表 明，ER、PR、 要。最近以基因表达谱和分子生物学特征为基础提 HER一2均阴性的(三阴乳腺癌)患者预后最差，主 出的乳腺癌分子生物学分型，能较好地反映肿瘤的 要是同时缺乏有效的分子靶向治疗和内分泌治疗手 生物学行为，是对传统肿瘤分类的重要补充，具有重 段，HER一2过度表达亚型预后次之，LuminalA、B型 要的临床指导意义 。国内外的分子生物学分型方