5-巴比妥类药物的分析PPT课件.pptVIP

第 五 章巴比妥类药物的分析;; 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。;一、巴比妥类药物的基本结构通式 ;5,5-取代的巴比妥类药物 ;;二、理化性质;（二）化学性质 ;;与强碱的成盐反应：;2. 水解反应 ;（1） 与银盐的反应 ;;（2）与铜盐的反应 ;;有色配位化合物;（3）与钴盐的反应;;（4）与汞盐的反应;5、 紫外吸收光谱特征;硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;巴比妥类药物 紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。;硫代巴比妥类药物 在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 ;7、显微结晶特征;;（1） 与银盐的反应、（二）铜盐反应;司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色;② 与NaNO2—H2SO4反应;硫元素的反应 ;（四）钠盐的鉴别反应 1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色;第三节 特殊杂质检查;; 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） 自身指示 ;苯巴比妥： 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。 ;原料药：直接滴定法 ; 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定;I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6;司可巴比妥钠： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代??酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。;原料药：剩余滴定法 ;1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3--8.4 ; 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。 ; 溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝 ;四 紫外分光光度法;;; 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液。照分光光度法，在304nm的波长处分别测定A，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。 ;（三）多组分混合物不经分离的定量方法 ——计算分光光度法; 取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（?A值）。;2. 必要条件 ; 供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示;即，吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。 ; 保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。; HPLC法同时测定人血清中苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的浓度;方法验证：标准曲线与线性、精密度（RSD 3%