[医药卫生]第三章 外周神经系统药物2.ppt

第三章 外周神经系统用药 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 组胺H1受体拮抗剂 局部麻醉药 第一节 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 －氯贝胆碱 乙酰胆碱酯酶抑制剂 －溴新斯的明 第二节 抗胆碱药 生物碱类M胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品 合成M胆碱受体拮抗剂 溴丙胺太林 N胆碱受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 第三节 拟肾上腺素药 引起类似肾上腺素能神经兴奋效果的药物，称为拟肾上腺素药，又称拟交感胺。 直接或间接激动肾上腺素受体。 主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等。 临床上主要用为升压药、平喘药、治鼻充血药等。 按化学结构可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。 肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇 肾上腺素的早期研究 1895， Oliver证明肾上腺提取物有升压作用 1899， Able，Stolz将活性成分命名为肾上腺素，并合成， 交感神经节后神经元的化学递质 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 －拟交感神经药物 拟交感胺 儿茶酚胺 受体的分类 工具药：肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 ?受体的亚型 ?1受体 增强心肌收缩力 增加自主活动 收缩平滑肌 亚型： ?1A， ?1B， ?1C ?2受体 抑制心血管活动 抑制NA、Ach和胰岛素的释放 减少NA更新及使血小板聚集 收缩平滑肌 亚型： ?2A， ?2B， ?2C ?受体的亚型 ?1受体 增强心肌收缩力 扩张冠状动脉和松弛肠肌 ?2 受体 扩张血管和支气管 使子宫肌松弛 ?3 受体 它参与人体多个系统的功能活动(与肥胖有关， ?3受体可产生负性肌力作用，可能参与了心衰的病理生理过程?? ） 拟肾上腺素药物分类 直接作用药 混合作用药 间接作用药 直接作用药 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体 －产生?型作用和/或?型作用的药物 肾上腺素受体激动剂 间接作用药 药物不直接与肾上腺素受体结合 发挥作用，因为 －能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 －增加受体周围去甲肾上腺素浓度 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物 肾上腺素受体激动剂的用途 肾上腺素Adrenaline (R)-4-[2-(甲氨基)-l-羟基乙基]-1,2-苯二酚 4-[(1R)-1-Hydroxy-2-methylamino)ethyl] -1,2-benzenediol 副肾碱(Epinephrine) 结构特点 光学活性体 左旋体肾上腺素（R or S？） 活性比右旋体强12倍 消旋体的活性只有左旋体的一半 去甲肾上腺素 肾上腺素（Adrenaline [?’dren?lin]；epinephrine [epi’nefrin]) (Norepinephrine，NE；Noradrenaline，NA） 交感神经节后神经元的化学递质 在突触前神经细胞内生物合成 肾上腺素生物合成 理化性质 白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦 mp．206~212?C ，熔融时同时分解 与空气和日光接触，易氧化变质 水中极微溶解，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶；在矿酸和氢氧化碱溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶 在中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应 化学性质 还原性 酸碱性 消旋化 还原性 Epinephrine具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂、日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 －加入抗氧剂 －贮存时避光并避免与空气接触 Epinephrine的氧化 酸碱性 pKa(HB+) 10.6 pKa(HA) 8.9 消旋化 代谢途径： 合成反应 作用 同时具有较强的?和?受体的兴奋作用 －用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 －可制止鼻粘膜和牙龈出血 －与局部麻醉药合用可减少毒、副作用，可减少手术部位的出血 制剂 盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液 －容易被消化液分解，不宜口服 构效关系 结构改造 结构改造目标 增加选择性，以激动?1受体为主 使血管收缩，血压升高 临床上主要用于治疗休克和低血压 相似的拟肾上腺素药物 去甲肾上腺素 去氧肾上腺素 间羟胺 甲氧明 生物前体－多巴胺 广泛使用的拟肾上腺素药物之一 对心脏?1受体的激动作用