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第四章,,,,,应激与疾病;主要讲述内容;●,,,,,应激(stress):机体在各种内外环境因素及社会心理因素刺激时出现的非特异性全身反应 应激概念的形成和发展过程: 19世纪末:Claud,,,,,Bernard提出“内环境稳定学说”,,,,,(应激概念的基础) 1929年:Cannon提出“紧急学说”,,,,,(交感N在机体紧急状态下起重要作用) 20世纪30年代:Selye提出“全身适应综合症”;一、应激原应激原--能引起机体应激反应的刺激因素 来源,,,,,,,,,,,,,,,外环境因素--感染、缺氧、中毒、创伤、电击等 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,内环境因素--饥饿、疼痛、性压抑、心律失常 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,心理社会因素--工作压力、居住拥挤、突发事件 作用性质,,,,,,,,,,,,,,,非损伤性因素--剧烈运动、疼痛、情绪等 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,损伤性因素--创伤、感染、中毒等 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,（主要区别是有无伴???织损伤） 作用对象,,,,,,,,,,躯体 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,心理;普遍性与非特异性;防御性:,,,,,是机体适应变化,保护自身的重要组成部分,可提高机体的准备状态,有利于机体的fight,,,,,or,,,,,flight 损伤性:,,,,,过强or持续时间过长的应激原对机体有害,可导致应激性疾病;,,,,,,,,,,,,,,,一种因素要成为应激原,必须要有一定的强度和时间,但各人的强度和时间可以有明显的不同;举 例;二、应激的分期 ;应激的意义 ;第二节 应激反应的发生机制 ;一、应激的神经内分泌机制;1. 基本组成单元 ●中枢整合部位 脑干蓝斑（LC）相关的去甲肾上腺素能神经元（NE） ●外周参与效应部位 交感神经-肾上腺髓质系统 共同组成蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（ LCSA）;引起相关的情绪反应 ,,,,,,,,,,上行纤维投射到大脑边缘系统 ,,,,,（杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位） ,,,,,,,,,,引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应 调控交感-肾上腺髓质的应激 ,,,,,,,,,,下行纤维投射到脊髓侧角 ,,,,,,,,,,调节交感-肾上腺髓质反应 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激 ,,,,,,,,,,与室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系 ,,,,,,,,,,启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激反应;交感神经兴奋; 系统功能 防御意义 不利影响;(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）;上行:,,,,,,,,,,与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行:,,,,,,,,,,与腺垂体和肾上腺皮质联系,,,,,,,,,,,,,,,;中枢调控效应 PVN上行纤维投射到大脑边缘系统调控情绪行为反应 ,,,,,适量的CRH增多使机体兴奋或有欣快感，促进适应反应 ,,,,,大量的CRH使机体出现焦虑、抑郁、食欲与性欲减退，造成适应障碍 PVN下行纤维通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质反应 ,,,,,PVN的促肾上腺皮质激素释放激素神经元合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） ,,,,,CRH通过垂体门脉系统到达腺垂体刺激垂体合成、释放促肾上腺皮质激素（ACTH）;外周效应—糖皮质激素(GC)↑;防御意义—应激时糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激 通过蛋白质分解和糖原异生使血糖增高,保证能量供应和肝糖原储备 通过糖皮质激素调节儿茶酚胺和胰高血糖素（容许作用）,保证脂肪动员及改善心血管功能 通过抑制炎症介质白三烯、前列腺素等合成与释放,发挥抗炎抗过敏作用 通过稳定溶酶体膜,防止溶酶体外漏及减轻组织损伤;不良影响—慢性应激时糖皮质激素持续增加对机体不利 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,蛋白质大量分解导致负氮平衡 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抑制免疫炎症反应导致机体抵抗力降低 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抑制生长激素作用导致生长发育迟缓 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抑制甲状腺轴导致T4转化为T3受阻 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高、胰岛素抵抗 ,,