电压依赖性钙通道α2δ亚基和疾病及药物靶点关系.docVIP

电压依赖性钙通道α2δ亚基和疾病及药物靶点关系 　　【摘要】 目的 介绍电压依赖性Ca2+通道(Cav)的亚单位之一α2δ的结构和功能以及与疾病的关系。方法 对近期文献进行综述。结果 电压依赖性Ca2+通道由5个亚单位组成。α2δ亚基由α2与δ亚基联接，共同对组成通道孔道的α1亚基进行辅助，以调解外钙内流。介绍了α2δ亚基的结构和在体内的分布，以及与疾病的关系(尤其是癫痫、偏头痛和神经源性疼痛)。gabapentin类药物是α2δ1和α2δ2亚基的小分子配体，通过α2δ亚基起治疗作用。结论 α2δ亚基与疾病有关联，也是电压依赖性钙通道的分子靶点，值得进一步研究。 　　【关键词】电压依赖性钙通道;α2δ亚基;药物分子靶点 　　 　　The functional biology of α2δ subunits of voltage-gated calcium channels and the link to diseases 　　 　　XUE Quan-fu,WANG Zhen-gang.Institute of Basic Medical Sciences,Chinese Acdemy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100005,China 　　 　　【Abstract】 Objective To review the functional biology of α2δ subunits of voltage-gated calcium channels and the link to diseases.Methods The literatures update,were summliged.Results The genes encoding votage-gated calcium channels and the structure and distribation of α2δ subunit caere described.The link between α2δ and diseases(epilepsy，migraine and neuropathic pain)are exited.Mechanism of gobapentionid drugs-small molecute ligands of the α2δ1 and α2δ2subunit was discussed.Conclusion α2δ1 subunits of voltage-gated caleium channel links to diseases and belongs to motecule target of Ca2+ antagonist. 　　【Key words】 　　Voltage-gated calcium channels；α2δ subunits；Molcule tanget of drugs 　　 　　细胞游离钙(Ca2+)为胞内第二信使参与细胞各种生理功能(如运动、分泌、代谢、增殖、凋亡、神经元兴奋等)，正常情况下，细胞膜形成屏障，尽管胞内外Ca2+浓度相差10万倍，但胞外Ca2+不能自由进入胞内，胞膜Ca2+通道开放是胞外Ca2+内流的主要途径，也是引起胞内Ca2+持续升高的关键。胞浆内Ca2+浓度［Ca2+］?i升高能起生物放大效应，触发生理功能，但持续大量升高，会引起细胞各种障碍甚至致病，一般认为［Ca2+］I在细胞静息时为107~108 mol/L,启动生理活动时为106 mol/L,超过此浓度表明失稳态形成钙超载(overload),由生理转入病理状态，是引起细胞死亡的共同机制。有人指出胞浆钙超载使磷酸根沉淀(而磷酸根是细胞能量和代谢所必需的)也是细胞损伤的原因之一。钙通道阻滞剂能选择性的阻滞胞外Ca2+经钙通道进入胞内，从而减少［Ca2+］?i；已广泛应用于临床防治疾病，如治疗高血压、心绞痛、心率失常等有效[1，2]。对脑缺血、卒中、心肌梗死、哮喘、输尿管痉挛、前列腺炎、胰腺炎、Algheime氏病[4]、雷诺现象、弥漫性食管痉挛等均有程度不等的疗效。随着对该通道研究的深入，原有的钙阻断剂会挖掘出新的用途，并为新一代钙阻断剂的开发和应用提供新思路[5]。 　　生理和病理生理学系(薛全福); 药理学系(王振纲) 　　 　　1 电压依赖性钙通道的分型，结构与功能 　　 　　电压依赖性钙通道(voltage operated calcium channels vocc)是钙通道之一，有3个特征：电压依赖性激活(activation)，很高的离子选择性(selectivity)，开启