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病毒感染与小儿哮喘关系 　　【中图分类号】R725.6【文献标识码】B【文章编号】1672-3783（2010）12-0024-01 　　 　　支气管哮喘是小儿常见呼吸道疾病,由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的以慢性气道炎症和气流受阻为特征的疾病。病毒感染是儿童呼吸道感染中最常见的病原之一，往往是引起或诱发支气管哮喘的主要病因。近年来，随着对发病机制的深入研究，发现呼吸道的炎性损伤可诱发支气管哮喘急性发作，其中以呼吸道合胞病毒、流感和副流感病毒为主，单独使用无抗炎作用的支气管舒张药物进行对症治疗常导致肺功能损害。关于呼吸道病毒感染与小儿支气管哮喘的关系目前尚不明确，我们讲讲常见呼吸道常见病毒与小儿支气管哮喘急性发作的关系。 　　1 流行病学 　　近年来，采用RT-PCR结合血清学检查及病毒培养，证实80%的美国社区9～11岁儿童以及50%～55%的成人哮喘发作与病毒感染有关。显然呼吸道病毒感染是引起小儿及成人哮喘发作的主要原因。在婴幼儿最常见的呼吸道病毒是呼吸道合胞病毒（rsv），有50%的喘息性疾病和80%左右的毛细支气管炎的发生与rsv感染有关。婴儿期rsv急性感染不仅可引起喘息反复发作，而且与日后形成哮喘关系密切。几乎所有的孩子在3岁前都感染过rsv而引发喘息，但只有一些孩子发展成哮喘。婴幼儿的特异性体质，有湿疹或过敏性鼻炎病史，血清总IgE或抗原特异性IgE升高及家族过敏史，尤其母亲的哮喘史，都是rsv感染发展成哮喘的危险。 　　2 引起哮喘的常见病毒 　　近20～30年来，由于诊断技术的进步，特别是聚合酶链反应(pcr)的应用，病毒感染与哮喘的关系得到进一步的认识:与各种变应原相比，呼吸道病毒感染更易引起哮喘发作，它与85%的儿童哮喘急性发作有关。虽然支原体和衣原体感染在哮喘中的作用也日益得到关注，但有报道表明，它们在哮喘患者中的阳性率远较鼻病毒(rv)、呼吸道合胞病毒(rsv)、腺病毒(adv)低。细菌则很少引起。在英国，随着哮喘发病率的上升，急性呼吸道病毒感染的住院率也持续上升，而同期细菌感染的病例则有所下降，病毒与哮喘的关系及它在哮喘发生、发展和流行的作用引起了人们的关注。引起哮喘???常见病毒包括鼻病毒、呼吸道合胞病毒、流感、副流感病毒、冠状病毒和腺病毒等。 　　2.1 鼻病毒(rinovirus，rv):被认为与哮喘的关系最为密切。calhoun等观察人rv感染前、感染期间及感染后1个月气道炎症反应，发现rv可促进快速的抗原诱导组胺释放，感染恢复后气道对变应原的高反应性持续4～6周;rv有100多个血清型，因此较其它病毒更易引起上呼吸道感染和哮喘发作。与以往认为rv主要侵犯上呼吸道不同，它在感染初期就可直接侵犯下呼吸道。rv可增加上皮细胞的通透性，但很少真正引起气道上皮组织损伤，故免疫机制被认为是rv引起哮喘恶化的原因。 　　2.2 呼吸道合胞病毒(rsv):引起急性下呼吸道感染和50%以上婴幼儿的细支气管炎。rsv感染引起的哮喘与哮喘类似，但仅有一个血清型，因此症状大多随幼儿年龄的增长、抗病毒免疫力的增强而逐渐减轻或消失。然而，总的来说，rsv感染可使发生哮喘的危险性显著增加，约有1/3的病例将发展为儿童哮喘。 　　2.3 流感病毒(iv)、副流感病毒(piv):有报道称测定病毒感染期间人气道对组胺的反应性即速发型哮喘反应(iar)增加3倍，并促进迟发型哮喘反应(lar)发生，lar较iar持续时间更长，危害更大。它可使病毒趋化、活化炎性细胞，促进细胞因子的产生和释放活化炎性细胞、趋化炎性细胞侵入气道:动物实验表明，病毒感染后气道粘膜及支气管肺泡灌洗液中炎性细胞数增加。 　　3 病毒感染诱发哮喘发作的机制 　　(1)病毒刺激机体产生特异性IgE，通过IgE介导释放炎症介质，引起哮喘发作。(2)降低气道β受体功能，增加胆碱能神经的敏感性。(3)损伤气道上皮，激活上皮细胞，暴露感觉神经末梢，引起气道反应性增高：一次感染后，气道高反应性可持续6-8周，造成反复咳嗽。上皮细胞损伤后引起粘膜通透性增高，变应原易渗入，接触靶细胞。上皮细胞还可合成和分泌炎性细胞因子如粒-巨噬细胞集落刺激因子，白介素-6等。(4)2003年国外发现呼吸道合胞病毒课提高T细胞亚群的神经激肽受体的表达水平。这些细胞被P物质吸引合激活，在气道内形成炎性反应和气道高反应持续较久。专家指出高IGE哮喘患者的肺功能下降和炎性指标的增高是鼻病毒引起哮喘病情的危险因素，提示病毒引起哮喘发作的病情轻重，不仅是病毒本身的因素，且与病毒感染前患者的状态和感染后的病情相关。 　　综上所述，在临床处理患儿哮喘急性发作时，宜在治疗前采用快速精确的检查方法来明确是否合并有常见的呼吸道病毒感染，必要时在治疗上加用抗病毒