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益气温阳、活血利水法预防急性肺血栓栓塞实验研究
益气温阳、活血利水法预防急性肺血栓栓塞实验研究
摘要:目的:探讨益气温阳、活血利水法在预防急性肺血栓栓塞(APTE)的作用及其可行性。方法:48只健康新西兰大耳白兔,随机分力4组,每组12只,即空白对照组、栓塞对照组、益气温阳活血利水中药防治组(中药组)、华法林组。每只兔均经耳缘静脉取血,制成自体血栓栓子备用。4组均给予常规饲料喂养,中药组加益气温阳活血利水作用的中药灌胃,含生药0.8 g/kg,华法林组加华法林溶液胃,0.06 mg/kg,每日1次。空白对照组、栓塞对照组同时给等量生理盐水灌胃。1周后,分别经右股静脉注入自体血栓栓子,于栓塞后1 h,4 h采血测定动脉血气分析、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2),并于4 h后处死兔,进行肺病理学观察,结果:益气温阳、活血利水中药组栓塞后病理损伤明显轻于其他组,庄入栓子1 h,4 h后,中药组NO、血氧分压(PaO2)水平均高于栓塞对照组(P<0.05),ET-1,TXB2均低于栓塞对胆组(P<0.05),血二氧化碳分压(PaCO2)与栓塞对照组无统计学意义,中药组NO,PaO2高于华法林组,ET-1低于华法林组,PaCO2和TXB2与华法林组无统计学意义。结论:预防性应用益气温阳活血利水法可减轻APTE后肺缺血损伤,改善缺氧状态,调节血管内皮功能,抑制血小板分泌血栓素A2(TXA2)。此法在预防APTE方面具有可行性,有效性。
关键词:益气温阳活血利水法;急性肺血栓栓塞;内皮旁-1;一氧化氮;血栓素B2
中图分类号:R563.5 R285.5 文献标识码:A 文章编号:1672-1349(2007)09-0835-03
急性肺血栓栓塞(acute pulmonary thromboembohsm,APTE)是临床常见的危急重症,尽管近年来其诊治水平有所提高,但死亡率仍很高。国外有关文献报道APTE死亡率为23%~38%,其中90%在2 h内死亡。因而积极预防肺血栓栓塞有非常重要的意义。由于APTE大多发生于大手术创伤之后,顾虑抗凝预防性治疗会引起出血而受到限制。中医益气温阳、活血利水法在防治深静脉血栓形成取得了很好的疗效,并在肺血栓栓塞的预防中显示出一定的临床意义。本研究采用自体血栓回输的方法,通过动物实验观察益气温阳、活血利水法在预防APTE中的可行性。
1 材料与方??
1.1 材 料
1.1.1 实验动物:健康新西兰大耳白兔48只,雌雄各半,体重(2.5±0.3)kg,月龄(4±1)月,河北医科大学动物实验室提供。
1.1.2 实验药物:中药购于河北沧州药材公司,将生附子、黄芪、茯苓等中药浸泡1 h,文火煎2次混合,煎煮时间3 h以上;干地龙研沫,与前煎剂混匀,制成40%溶液(生药的浓度),4℃左右冷藏备用;华法林,规格3 mg,由芬兰奥立安制药厂生产,批号1084667。
1.2 方 法
1.2.1 实验动物的准备:实验前,在严格消毒条件下,自兔耳缘静脉取血2mL,加入20U凝血酶后,于5mL注射器内,室温下静置过夜,形成牢固血栓,4℃左右冷藏备用,做好栓子与兔对应标记。实验时,动物称重后,经兔耳缘静脉缓慢注射20%乌拉坦(1 mg/kg)麻醉;固定于操作台上,行正中切口,分离和切开颈总动脉,留置导管采血;同时分离右股静脉,注入血栓栓子。
1.2.2 分组方法及处理:给兔标号,选取随机数字,随机分为4组:空白对照组、栓塞对照组、益气温阳活血利水中药防治组(中药组)和华法林组,每组12只兔。空白对照组、栓塞对照组给予常规兔饲料喂养;中药组在常规兔饲料喂养的基础上加用中药煎剂灌胃,生药含量0.8 g/kg(人体用药的等效剂量),每日1次,华法林组在常规兔饲料喂养的基础上加用华法林0.06mg/kg(人体用药的等效剂量),溶解于5 mL生理盐水中灌胃,每日1次。空白对照组、栓塞对照组同时给等量生理盐水灌胃。疗程均为1周。
1.2.3 肺血栓栓塞动物模型的建立:分组处理1周后,将术前制备的相对应的血栓栓子置于消毒平皿上,将其全部制成直径2 mm-4 mm,长5mm~7mm栓子若干,然后用10 mL注射器吸取血栓栓子和生理盐水3 mL,经右股静脉导管缓慢注入,随后注入生理盐水2 mL,确保栓子全部注入(每只均注入等量的2 mL耳缘静脉血制成的全部血栓);空白对照组只注入等体积的生理盐水5 mL。
1.2.4 实验指标:分别于造模(注入栓子和/或生理盐水)后1h,4 h测定动脉血气分析、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2),并于4 h后立即处死兔,进行肺病理学观察。NO采用硝酸还原酶法测定,ET-1,TXB2采用ELIS
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