一步法合成壳聚糖接枝聚已内酯共聚物及其纳米药物载体性子研究.pdfVIP

论文摘要 论文摘要 聚合物胶束是近几年正在发展的一类新型药物控释载体，成为药物载体研究 领域的热点之一。聚合物胶束能对疏水难溶性药物起到增溶作用，提高载药量； 同时还可以把药物与外界环境隔离开来，保持药物的稳定性：通过对胶束粒径进 行控制和胶束表面进行修饰，可以避免载药胶束被网状内皮系统 (Reticuloendothelial System，RES)非特异性摄取，从而延长药物的作用时间； 另外由于肿瘤组织的增强渗透和保留特性(EnhancedPermeationandRetention， EPR)使聚合物胶束具有被动靶向效应，从而药物在肿瘤等病灶区大量聚集，提 高了药物生物利用度。目前，两亲性聚合物的合成及其聚集行为已经得到深入广 泛的研究，但是涉及天然高分子及其衍生物胶束行为的报道较少。壳聚糖因具有 许多优良的生物学特性，但是由于其溶解性差等因素大大限制了其在生物医药方 面的应用，如果能通过化学方法对其进行改性，增强其溶解性同时进一步组装成 纳米胶束，将极大促进其在药物传递系统中的应用和发展。 本论文合成了一系列不同接枝比例的壳聚糖接枝聚己内酯共聚物，研究了它 们的胶束行为与其组成、结构之间的关系以及胶束药物的负载能力和保护性能、 对药物的控制释放能力以及体外细胞毒性等。具体内容如下： 第一章绪论 本章主要介绍了以下三个方面的内容：一是介绍了药物控制释放体系概念及 机理，特别是对纳米药物控释体系进行了详细的叙述；二是介绍了天然高分子多 糖壳聚糖的各种性质以及其在药物控释载体方面的应用；三是喜树碱及其衍生物 在肿瘤治疗中的抗癌机理及结构与疗效之间的关系。 第二章氨基保留的壳聚糖接枝聚己内酯共聚物(CS-g—PCL)的合成 本章首次提出在甲烷磺酸体系中，温和条件下，实现了一步法合成氨基保留 的壳聚糖接枝聚己内酯(cs-g-PCL)共聚物。在此过程中，甲烷磺酸即作为反 应溶剂同时又是催化剂和壳聚糖上的氨基保护剂，并通过调节壳聚糖和己内酯单 体的投料比，可控制接枝共聚物中壳聚糖上聚己内酯的接枝比例和共聚物的分子 论文摘要 量；另外，所合成的共聚物在一般有机溶剂中都具有良好的溶解性；通过体外细 胞毒性实验(MTT)表明，CS-g-PCL显示出了良好的生物相容性； 第三章壳聚糖接枝聚己内酯共聚物的胶束化行为研究 采用透析法制备了CS-g-PCL共聚物胶束，通过动态光散射(DLS)对其粒 径及其分布和表面电位进行了表征，研究发现胶束粒径分布较窄、单分散性好、 表面Zeta电位均为正值，且胶束粒径会随着PCL的接枝比例的增大呈增大趋， 并用透射电镜(TEM)观察了胶束表面形貌。采用荧光探针法，以芘为分子探 针，发现不同接枝比例的CS-g-PCL共聚物的临界聚集浓度(CAC)会随着共聚 物中PCL接枝比例的升高而减小。 第四章抗肿瘤药物SN．38胶束(CS—g—PCL／SN一38)的研究 采用冻干法将疏水性抗肿瘤药物SN．38载入到胶束内部，研究表明胶束的 载药量、包封率分别可达到8．46％和84．6％；胶束对药物具有良好的缓释效果， 同时对SN．38内酯环形式有良好的保护作用；体外细胞毒性实验显示，与SN．38 相比，由于高分子胶束药物释放缓慢，对L929细胞的毒性明显下降，因此壳 聚糖接枝聚己内酯共聚物在药物控释方面有很好的应用前景。 关键词：药物控释系统，壳聚糖接枝聚己内酯共聚物，聚合物胶束，7。乙基．10． 羟基喜树碱 ABSTRACT nanomicellehasbeen extensiveattentionasanew of Polymeric paid typedrug inrecent iswellknownthat micelles have deliverysystem years．It polymericusually the core—shellarchitecture of