海洋天然产物Ypaoamide和Awajanomycin的不对称全分解研究及碳水化合物在手性配体和高聚物分解中的应用.pdf

摘 要 摘 要 2．吡咯烷酮和2．哌啶酮的衍生物是很多天然产物的重要结构单元和合成砌 块。这些天然产物大多具有重要的生理活性，在医药及生化上具有潜在的应用前 景。它们中许多都具有比较复杂的结构，有的含有多个手性中心，因此，其不对 称合成一直是国际上关注的具有挑战性的课题。 在本实验室已有研究工作的基础上，本论文的目的在于拓展手性合成砌块苹 果酰亚胺和3．羟基戊二酰亚胺的多用性，将其应用于海洋天然产物ypaoamide(3) 和awajanomycin(4)的全合成中。 Ypaoamide(3)是1996年从关岛海域的巨大鞘丝藻(Lyngbyamajuscule)分 离得到的次级代谢物，它是一种拒食性物质，会使海洋草食暗礁鱼类中毒或死亡， 导致藻类过度繁殖。从其结构上分析，它是一个5．取代．a，D．不饱和吡咯烷酮衍 生物。C-5位的手性中心处于插烯的羰基仪．位，在碱性条件下易于发生外消旋化。 其分子中含有烯醇甲醚结构，在酸性条件下易水解。 Island)的顶孢霉 菌AWAl6．1分离出的哌啶酮类化合物，它对人体癌细胞具有很强的选择性抑制 作用，其对人体肺部A549癌细胞的IC50为27．5I-tg／mL，具有潜在的药用价值。 它的主要结构是一个由丫．内酯和6．内酰胺构成的双环骨架；骨架上有四个邻近的 直立键。 正是由于这两个化合物独特的结构以及构筑手性中心的困难，到目前为止还 没有文献报道它们的全合成，其手性中心的构型还未确定。因此，进行ypaoamide 和awajanomycin的全合成具有重要的意义和挑战性。 O H ∥钭 O OH ’l|r 3 4 ypaoamide awajanomycin 本论文取得的主要结果如下： 摘 要 一、完成了(R)一ypaoamide的首次不对称全合成。 1．从4一溴代丁酸乙醚出发，经Wittig反应、交叉的Claisen酯缩合反应等九 步反应，合成了ypaoamide的末端叔丁基取代的脂肪型侧链片段53，总收率9．7％。 —凡氐鼍卟√岬黼8詈卜J簧√凡8n 2steps．．川N曷H 驺 O 2．在本实验室研究工作的基础上，以∞。苹果酸为手性源，合成了博烯丙基 保护的苹果酰亚胺5b。通过对其进行高区域、高立体选择性的加成一还原脱氧化 苄氧基，5．苄氧基苄基吡咯烷酮54b。 H父 兰 HOOCi000H77％ 孙。詈瓠 acid (S)-malic 易51a ◇三b 3．吡咯烷酮54b与长链片段53偶联，得到了重要的中间体89。通过对89 的羟基上Boc保护邛一消除的一瓶两步反应得到了ypaoamide的翦体化合物52a。 通过对89进行选择性乙酰化再消除得到了ypaoamide的另一前体化合物52b。 Ⅱ 摘 要 。一等∥一 督一刊Y一拿如 ” 二、进行了awajanomycin的不对称合成研究 1．以L．谷氨酸为手性源合成了保护的3．羟基戊二酰亚胺，经加成一还原脱氧 化、羰基0【一位引入甲氧酰基、环氧化等9步反应合成了awajanomycin的手性哌 啶酮片段192b。 _NH2 HOOCMCOOH 40