片劑生產概述乾法制粒濕法制粒一步制粒糖衣薄膜包衣瓶裝.pptVIP

片剂制备工艺概述及常见问题分析 重庆医药高等专科学校 何静 hejingt@126.com Contents A、崩解剂品种及加入方法选择不当，用量不足或干燥不够。（采用内外加法） B、粘合剂粘性太强，用量过多。（改用乙醇代替水）。 C、疏水性润滑剂用量过多。（如硬脂酸镁过多，可减少用量或更换成滑石粉、二氧化硅；采用亲水性润滑剂月桂醇硫酸镁） D、含胶、糖、或浸膏的药片贮存温度较高或引湿后，崩解延长。（贮存条件与有效期）。 E、片剂含油类成分较多，片剂疏水性较强。（加入吸油剂、表面活性剂） F、颗粒过于坚硬，尤其是浸膏类品种。（减少浸膏增加药粉；或增加崩解剂；或将粗颗粒破碎；选择适当粘合剂，或选择高浓度酒精制粒；增加崩解剂，减小压力） A、颗粒粗细相差悬殊，颗粒流速不一，填入模孔的颗粒量不均匀。（可筛细粉或将粗颗粒粉碎加入） B、粘性、引湿性强的药物颗粒流动性差、助流剂、润滑剂用量不足或混合不匀，使颗粒流速不一。 C、拉冲时下冲运行不灵活，不能下降至调好的距离，致填充量不足。（应清洗冲杆孔、模圈、冲杆） D、加料器内颗粒过多或过少（控制加料量） E、冲模磨损或模圈安装过低，使颗粒填充不匀 F、若片重既有超上限，又有超下限的情况，则可将偏重和偏轻的下冲调换位置 片剂含量均匀度不合格（指小剂量片剂中的单片含量偏离标示量的程度） 1、混合不均匀 A、片剂中各成分相差较大，直接混合不能混匀。（用等量递增法、溶剂分散法、原辅料混合粉碎等） B、片剂各成分粒子大小相差太大，直接混合不能混匀，易分层。（混合之前应粉碎过筛） 2、可溶性成分“迁移” A、干燥方法：烘房干燥易造成颗粒间“迁移”；流化床干燥造成颗粒内部迁移。 B、辅料：增加与可溶性成份亲和力大的辅料，可防止或减少迁移，但要影响溶出与吸收。 Thank You! 原辅料质量标准及储存注意事项 标签、说明书、包装材料标准 设备SOP 岗位SOP 中间品质量标准 （颗粒、素片） 成品质量标准 标准与SOP 片剂生产质量控制 车间内有消防设施，洁净区有防火报警装置。 粉碎、过筛操作间有吸尘设施。 包衣、压片、铝塑包装岗位操作工要戴不脱丝、不掉毛的手套。 制粒、压片、包衣、铝塑包装工序工艺卫生见《洁净区工艺卫生规程》。包装工序工艺卫生见《一般生产区工艺卫生规程》。 制粒工序、压片工序、包衣工序、铝塑包装工序人员卫生见《洁净区个人卫生规程》。 技术安全及劳动保护 关键工序工艺卫生 人员卫生 卫生与安全 片剂生产质量控制 片剂生产质量控制 劳动组织 岗位定员 生产周期 生产技术部下达指令后，仓库按指令发放物料，车间主任按指令组织生产。 原辅料处理2人，配料、制粒、烘干、整粒、总混定员4人，压片定员2人，包衣定员2人，内包定员4人，外包定员4人（举例） 混合、制粒、烘干、整粒、总混1天、压片1天、包衣1天，包装2天、检验6天，合计11天（举例） 劳动组织岗位定员生产周期 松片 常见问题 原因？ 常见问题 裂片 粘冲 拉冲 崩解超限 重差超限 含量均匀度不合格 硬度不合格（内控） 叠冲 爆冲 …… 处方（原辅料）？ 生产工艺？ 设备？ 环境？ 片剂生产质量控制 脆碎度不合格 片剂质量常见问题分析 松片 A、药物本身粘度小，含纤维较多；粘合剂或润滑剂用量不足或选择不当、未充分搅匀，以致颗粒松、细粉多。（可改变粘合剂，如淀粉换成糊精、麦芽糊精，或增加糖粉、糖浆、HPMC） B、颗粒含水量不适当，完全干燥或含水量过低的颗粒因弹性增加可塑性差，硬度差。含水量过高，硬度也会降低。 C、含油较多的浸膏或颗粒加入挥发油较多时，易引起松片。（选用吸收剂如二氧化硅、磷酸氢钙，碳酸钙） D、压力过小 片剂质量常见问题分析 裂片 A、粘合剂或润滑剂选择不当或用量不足，导致粘度不够 B、颗粒含水量过低，尤其是浸膏颗粒或含结晶水的药片失去结晶水引起裂片。(可加稀乙醇适量，2-3小时后压片。) C、颗粒中油类成分较多，减弱了颗粒间的粘合力，降低了颗粒内聚力。(换用吸收剂如二氧化硅、磷酸氢钙） D、颗粒直径大小差异过大，或细粉过多，产生顶裂。（可筛粗头、细粉解决） E、压力过大或车速过快使空气来不及逸出而裂片，一般是腰裂。（降低压力、减慢速度） F、冲模不合格。冲模磨损以致上冲与模圈不吻合，冲头向内卷边，造成顶裂。另中模因磨损造成中间直径大于口部直径，片子顶出时产生裂片。（调换冲模）。 片剂质量常见问题分析 粘冲 片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象 A、颗粒含水量过高。（复烘) B、润滑剂用量不够、不当、或分布不匀 C、颗粒中细粉多，表面积大，与冲头摩擦增加而产生。（可增加润滑剂） D、冲头表面粗糙或刻字冲刻字太深。（冲头粗糙可用极细砂纸擦光） E、冲头表面不干净