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内分泌4肾上腺胰岛松果体及其他
* 第十一章 内分泌(4)Endocrine 医学全在线 第六节 肾上腺第七节 胰岛第八节 松果体及其他 第六节肾上腺 *肾上腺,左右各一 *深黄色,肾脏上端 *重约7g *由两个来源不同、 结构功能各异的 内分泌腺组成 *腺体外层---皮质(GC) 内层---髓质(NE,CA) 一、肾上腺皮质1盐皮质激素---球状带上皮细胞---醛固酮2糖皮质激素---束状带细胞---皮质醇3性激素---网状带细胞---雌二醇,脱氢异雄酮---属类固醇激素 (一) 肾上腺皮质激素1 皮质激素的合成2 皮质激素的分布与代谢(二) 皮质激素的生物学作用(三) 皮质激素的分泌调节 胆固醇 孕烯醇酮 17α-羟 孕烯醇酮 17α-羟 孕酮 孕酮 皮质醇 醛固酮 11-脱氧 皮质醇 皮质醇 脱氧 异雄酮 雄烯二酮 雌酮 雄烷二醇 睾酮 雌二醇 球状带 11,21羟化酶 18甲基氧化酶 束状带 11、17、21 羟化酶 网状带 11、17、21、 羟化酶 17、20裂解酶 肾上腺皮质激素合成的主要步骤 皮质细胞线粒体内膜或内 质网中裂解酶与羟化酶 皮质醇* 进入血液后,75-80%与皮质类固醇结合蛋白(CBG)(肝产生的α2-球蛋白,MW5200,30-35mg/L)结合,15%与白蛋白结合,5-10%游离状。*血浆T1/2 70min,肝中降解。*皮质醇---双氢皮质醇---四氢皮质醇---与葡萄糖醛酸或硫酸结合---尿排除。*尿中:四氢皮质醇45-50%,皮五醇(由四氢皮质醇在C20酮基变羟基)20%。二者在C17均有羟基---17-羟类固醇 血液 75-80%皮质类固醇结 合蛋白结合(CBG) 15%血浆白蛋白结合 5-10%游离 肝中降解 双氢皮质醇 四氢皮质醇 皮五醇 T1/2 70分钟 C4C5间双键 加氢还原 C3的酮基 变成羟基 与葡萄糖 醛酸结合 C20酮基 变为羟基 17-氧类固醇 C17脱 侧链 皮质醇 *网状带分泌的性激素 *睾丸分泌的睾酮的代谢产物 *皮质分泌的皮质醇和雄激素 尿45-50% 尿20% 尿10% 17-羟类固醇 (C17位羟基) 皮质醇代谢示意图 医学全在线 醛固酮---*与蛋白结合力弱,主要以游离态*T1/2 20min*代谢同皮质醇 (二) 肾上腺皮质激素的生物学作用1糖皮质激素主要为皮质醇,其次为皮质酮(1/20-1/10)(1) 对物质代谢的影响:*糖代谢---促进糖异生,升高血糖糖异生:促进蛋白质分解,较多氨基酸进入肝,增强肝内与糖异生相关酶活性, 糖异生加强。升血糖:抗胰岛素作用,降低组织细胞等对胰岛素反应性,外周组织对葡萄糖利用减少。---阿狄森病(Addison’s disease)---皮质功能低下---,衰弱无力,体重 下降,色素沉着,低血糖,好发年龄20-50岁。 *蛋白质代谢---促进肝外组织蛋白质分解,转移至肝生成肝糖原---消瘦、骨质松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。*脂肪代谢---促进脂肪分解,增强脂肪酸在肝内氧化过程。四肢脂肪分解增强,腹、面、肩、背等脂肪合成增加,满月脸,向心性肥胖。柯兴氏症(Cushing’s syndrome)---皮质醇增多。满月脸,向心性肥胖,痤疮,糖尿病倾向,高血压,骨质疏松。女性多发。20-40岁。肾上腺皮质增生,肾上腺皮质瘤。 (2)对水盐代谢的影响*对肾远曲小管及集合管重吸收钠排钾有弱促进作用*降低肾小球入球血管阻力,增加肾小球滤过率 (3) 对血细胞的影响*增强骨髓造血功能,RBC,Plat.增加*增加中性粒细胞穿过血管壁的能力,使外周血中性粒细胞数增加*使淋巴细胞DNA合成过程减弱,抑制胸腺、淋巴组织分裂,促进淋巴细胞、嗜酸性粒细胞破坏 (4)对循环系统影响维持血压*增强血管平滑肌对CA敏感性(受体数量增加,调节信号传递)---允许作用*抑制PG合成---后者具有血管舒张作用*降低毛细血管通透性,维持血容量 (5)在应激反应中作用*应激刺激---能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激。应激(Stress)---由此而产生的反应。如缺氧、创伤、手术、疼痛等。*参加系统:垂体-肾上腺皮质系统,交感-肾上腺髓质系统*应激反应调整机体适应能力的几方面:(1)减少一些物质的产生量及不良反应(激肽,PG等)(2)使能量代谢运转以糖代谢为中心,保持重要脏器的能量供应(心脑)(3)维持血压 (6)其它*促进胎儿肺表面活性物质合成*增强骨骼肌收缩力*提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性,增加胃酸与胃蛋白酶原的分泌*抑制骨的形成、促进其分解*临床用于抗炎、抗过敏、抗毒、抗休克等2盐皮质激素
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