菌感染的药物选择策略PPT课件.ppt

糖肽类药物与AKI关系 临床研究显示：万古霉素和替考拉宁治疗MRSA感染，两组患者均有AKI发生， 且万古霉素发生率高于替考拉宁7 总病例数N=33例 AKI发生率：45.5% 总病例数N=157例 AKI发生率：17.2% 一项由台北医学院WAN-CHEN SHEN,等人进行的研究，目的是根据RIFLE标准评估万古霉素和替考拉宁的肾毒性．研究纳入2003-2008年MRSA菌血症患者，33例接受万古霉素，157例接受替考拉宁治疗．结果如图。 AKI发生率% AKI发生率% 万古霉素临床应用中国专家共识（2011版） Tim(h) 利奈唑胺浓度(mg/L) 0 5 10 15 20 25 0 1 2 3 4 5 6 7 8 健康受试者 脓毒血症患者 休克患者 血浆浓度 利奈唑胺的血药浓度远高于对MRSA的MIC90值 Thallinger C,et al. J Antimicrob Chemother. 2008;61:173-6 利奈唑胺对MRSA的MIC90 =1ug/mL 利奈唑胺可有效治疗各部位感染 临床有效率(%) 32/37 12/15 15/22 7/10 15/16 11/14 13/16 9/14 13/14 8/13 10/14 P0.06 研究结果显示：利奈唑胺治疗各部位感染的临床有效率均优于替考拉宁 C.Tascini. et al. Journal of Chemotherapy. 2009;21:311-316. 利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S位点结合而阻止70S核糖体复合物的形成，从而阻断蛋白质合成的起始阶段。其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段。 利奈唑胺与其它药物有无交叉耐药性？ 利奈唑胺与其它药物没有交叉耐药性 肝功能不全： 轻至中度肝功能不全患者（Child-Pugh 分级A 或B），利奈唑胺的药代动力学性质未见改变，无须调整剂量。肝功能严重不全的患者尚无资料。 肾功能不全： 原形药物利奈唑胺的药代动力学性质不发生改变。无须对调整剂量。 透析： 3 小时的透析可清除约30％的药物剂量，因此，利奈唑胺应在血透结束后给药。 利奈唑胺的肝肾安全性 利奈唑胺肾脏安全性突出 斯沃?为全新作用机制的噁唑烷酮类合成抗菌药 斯沃?在体内代谢为肾与非肾双通道排泄 有研究证明：斯沃?在肾功能不全时的主要PK（药代动力学）参数没有明显变化 分组情况为：1组：健康志愿者，无肾功能损害（CLCR＞80ml/min).组2：中度肾损害的非透析患者（ CLCR40-80ml/min），组3：重度肾损害的非透析患者（ CLCR10-39ml/min ），4组：维持血液透析的终末期肾病 结果显示：Cmax, T max, AUC 0- ∞,Vd和CL TOTAL 在肾功能减退患者中没有变化；CLR （肾排泄途径） 减少，但 CLNR(非肾排泄途径）增加,因此,建议肾功不全患者无需调整剂量 本研究24位成年人分为4组，均给予单一剂量利奈唑胺600mg, 研究其PK参数的变化情况 .Alasdair P. MacGowan. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 51, Suppl. S2, ii17–ii25. 临床研究显示：利奈唑胺治疗ICU肾衰感染患者，未出现药物相关的肾损伤 利奈唑胺肾脏安全性突出 抗菌药相关肾损伤发生率％ 一项多中心、回顾性对照性队列研究，目的是评估利奈唑胺和万古霉素对ICU肾衰患者肾功能的影响。研究对入住ICU的确诊或疑似多重耐药G+球菌感染的肾衰患者，分别接受利奈唑胺（79例）和万古霉素（68例）治疗，其对ICU肾衰患者肾功能影响的评估结果如图 Rodriguez Colomo O, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011 May;30(5):635-43. 利奈唑胺肾脏安全性突出 迄今为止全球最大规模治疗MRSA院内肺炎的前瞻性临床研究-ZEPHYR研究亦证明： 尽管利奈唑胺与万古霉素总体安全性和耐受性相当，但接受万古霉素治疗患者的肾衰发生率几乎是利奈唑胺的2倍 Wunderink RG et al.Clin Infect Dis.2012; 54(5):621-29. 利奈唑胺在特殊人群的使用 老年人、不同性别：无需调整剂量 孕妇及哺乳期妇女用药 应慎用于哺乳期妇女。 只有潜在的益处超过对胎儿的潜在风险时，才建议妊娠妇女应用。 儿童患者： 儿童用药的疗效和安全性已得到一些研究证实 与成人相比，药物清除较快，一般剂量10mg/kg, q8h 7天早产儿系统清除率较低，初始剂量10mg/kg,q12h 重症感染（SIRS伴≥1个器官功能受损）;