浙江地区强直性脊柱炎患者人白细胞抗原-B27基因亚型的分8.docVIP

浙江地区强直性脊柱炎患者人白细胞抗原-B27基因亚型的分布状况及在临床诊断与个体化治疗中的应用 一、立项背景和意义 强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis, AS) 是一种慢性、进行性的自身免疫性疾病，主要累及骶髋关节、脊柱及其四肢，多发生于青壮年，我国患病率达到0.3%，就此推算我国患病人数约为360万。该病致残率高，严重影响人民健康和生活质量，目前临床常规治疗药物是非类固醇类抗炎药（NSAID）、柳氮磺嘧啶（SASP）及甲氨蝶呤（MTX）等，主要用于缓解症状，长期应用可引起诸多副作用。目前多认为AS是在遗传性背景的基础上，免疫学、微生物学等多因素参与的结果，但具体发病机制仍不确切。 从1973年Brewerton和Schlosstein发现AS与人白细胞抗原-B27Programmed death 1,PD-1，CD279）及其配体(PD-L1，CD274，或B7-H1)的相互作用就起到了负向调节的功能。在自身免疫性疾病研究中，网络调节过程中细胞信号通路的程序性细胞死亡因子-1（PD-1）及其配体（PD-L1、PD-L2）介导的免疫抑制反应是目前研究的热点问题。 当前，大多数研究集中在HLA-B27本身在翻译、修饰后的分子结构变化及作为MHCⅠ类分子在抗原肽提呈过程中各种通路的正向调节作用上，对于PD-1与PD-L1的负向调节在HLA-B27基因亚型的表达