医学PPT课件大全系统生物学与复杂性疾病.ppt

Mouse Human MODY gene mutation Hyperglycemia MODY gene knockout Normal PPAR ? -Pro467Leu mut PPAR?-Pro467Leu mut Insulin resistance Normal Metabolism-difference between mice and humans * 系统生物学与复杂性疾病 吴家睿 中国科学院上海生命科学研究院 中国科学技术大学系统生物学系 个体水平： 分子水平： 蛋白质 DNA 现代生物学家眼中的生命——还原论观点 细胞水平： 生命科学中的“小科学” 认识论 目标小 方法论 视野小 基因克隆技术 蛋白质结构分析技术 从人类基因组计划到后基因组时代 生命科学中的“大科学” 方法论 视野大 认识论 目标大 21世纪的新科学 ——系统生物学 酵母的基因功能网络 后基因组时代的生命观：复杂系统 后基因组时代的生命观：复杂系统 细胞信号转导网络 后基因组时代的生命观：复杂系统 Nature, 2004 432:A18 生命科学领域的“小科学”与“大科学”之关系 走向新的综合 小科学 大科学 系统生物学 传统生物科学 （中国传统医学） 输入 输出 经典生物实验科学 输入 输出 A (基因/ 蛋白质) B (基因/ 蛋白质) 系统生物学 输入 输出 研究生命的新思维 综合性研究 分析性研究 分析+综合研究 生命科学的第二次革命 科学革命 科学革命 常规科学 常规科学 科学家对自然界的认识程度 1950 1990 中心法则的发现 分子生物学的诞生 系统生物学的诞生 时间 人类基因组计划 系统生物学 (Systems Biology) 系统生物学是系统性地研究一个生物系统中所有组成成分（基因、mRNA、蛋白质等）的构成以及在特定条件下这些组分间的相互关系，并分析生物系统在一定时间内的动力学过程。 Genome Transcriptome Proteome Citric acid cycle Metabolome 研究对象：各种生物分子的整合 研究对象：各种层次的整合 Systems Biology 1， 2， 3， n Gene （Protein） Gene clone Gene expression Gene mutation Protein structure Protein interaction 研究策略：小科学与大科学的整合 实验生物科学 （假设驱动的科学） 组学 （发现的科学） 研究策略：实验科学与理论科学的整合 系统生物学 实验科学 分子生物学 细胞生物学 基因组学 蛋白质组学 ······ 理论科学 数学 计算科学 信息科学 理论物理学 ······ 系统生物学的基本工作流程 选择可控生物系统 定性和定量的测量 计算和数学建模 复杂性疾病与经典实验生物学 1, Cells, tissues and whole body Signaling (13) PTP1B Meg1/Grb10 IR Aging galectin-3 Insulin2 PAI-1 Socs7 SOCS1 IGF-I CD IRS1 IRS2 Gas6 Endocrinology (14) COX-2 NOS NPY ACC2 apo E p75(NTR) p27(Kip1) HSL USF1 USF2 Ifng Orexin SHIP2 HO-1 Beta cell (9) Wfs1 TCF2 Pdx1 OGG-1 ARNT Stat4 cyclin D1 cyclin D2 P58(IPK) Insulin resistance (10) MC4R AR GK L-PGDS GLUT4 PTEN Alms1 ORP Ikbkb Acc2 Insulin secretion (8) HNF-4alpha SGK1 P35