医学PPT课件肾上腺素受体阻断药（23p）.ppt

作业： 琥珀胆碱中毒时为何不能用新斯的明解救? 胆碱酯酶复活药解救的机制是什么？ 阿托品解救有机磷酸酯类中毒的机制是什么？最先解除哪些症状？ 试述肾上腺素、去甲肾上腺素及异丙肾上腺素对心血管作用的异同点。 * 第九章 肾上腺素受体阻断药 （Adrenoceptor antagonists） Adrenoceptor antagonists ?R-blockers ?R-blockers ?2-blockers ?1-blockers Nonselective Reversible Irreversible Nonselective ?1 -blockers ?2 -blockers §1 α- Adrenocepter Blocking Drugs 非选择性的α-R阻断药（阻断α1、α2-R） ? 选择性α1-R阻断药（哌唑嗪-降压药） ? 竞争型α-R阻断药 酚妥拉明（phentolamine）、妥拉苏林（tolazoline) 非竞争型α-R阻断药 酚苄明（phenoxybenzamine） 选择性α2-R阻断药（育亨宾-工具药） ? 本类药物共同特点：能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，称此为 肾上腺素作用的翻转。 Phentolamine Phenoxybenzamine 与受体结合力 氢键、离子键、 共价键 范得华引力 拟交感胺 可竞争对抗 难竞争对抗 作用时间 短效 长效 拮抗作用 弱 强 两类药物区别： Pharmacological Effects 选择性阻断α-R，拮抗肾上腺素的兴奋作用。 酚妥拉明（Phentolamine）又名：立其丁（Regitine） 1、扩张血管、降低血压 阻断α1-R，降低外周阻力 2、兴奋心脏 非直接作用，由于平均压下降经压力感受器反射性兴奋；阻断突触前膜α2-R，促进NA释放，产生快心率作用 3、其它作用 拟胆碱、拟组胺、抑制5-HT作用 Clinical Usages 1、治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎 2、抗休克 3、治疗心肌梗塞及难治性心力衰竭 心衰：心输出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。 Phentolamine兴奋心脏、舒张小血管，解除心功能不全时小A小V的反射性收缩作用，降低外周阻力，降低心脏后负荷，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心搏出量增加，改善心功能不全时的肺水肿、全身性水肿，减轻心衰症状。 4、 NA静滴外漏时用于局部浸润注射 5、 用于嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤：此瘤90%位于肾上腺髓质嗜铬组织中，促进NA、肾上腺素大量释放。 诊断：快速iv 5mg, 血压在2分钟内迅速下降35/25mmHg并持续5分钟者为+性（利用其对Adr升压作用的翻转作用）。 Clinical Usages(continue) 酚苄明（Phenoxybenzamine） 氯化烷基胺，在体内环化成乙撑亚胺基，其与α-R形成牢固结合后发挥作用，增加儿茶酚胺也难拮抗其阻断作用——非竞争性阻断药 特点：起效较慢（iv1小时后方显效）。 作用与Phentolamine相似，但更强，更持久，也有抗5-HT作用。不同处：有弱的抗组胺作用 应用: 类似Phentolamine ，用于外周血管痉挛性疾病；用于休克的治疗；用于嗜铬细胞瘤的诊断 §2 β-Adrenoceptor Blocking Drugs β-R阻断药是一类能竞争性的阻断β-R，从而对抗拟肾上腺素药的β-型作用的药物。 目前文献常以pA2表示受体阻断药的作用强度。pA2愈大，其阻断作用愈大。 pA2：能使激动药在提高一倍浓度后，仍产生原浓度作用强度时所需阻断药摩尔浓度的负对数值就是阻断药的pA2值。 β-R阻断药已有30余种，它们的作用存在若干差别 2）对细胞膜是否有膜稳定作用； 1）对心脏β1-R是否有选择性阻断作用； 3) 是否有内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity, ISA)。 药物分为5类 （β1-R的选择性、具ISA、α-R的阻断作用） 1A类——对β1β2受