糖尿病的机制-杨文英PPT.ppt

 从高血糖的发生机制和危害 看糖尿病治疗的进展  卫生部中日友好医院 杨文英 ;2型糖尿病病理生理机制的认识;2型糖尿病中的胰岛素抵抗;高血糖;  胰岛素抵抗的发生机制： 脂毒性 糖毒性 炎症 ？？;过量的过氧化物抑制了催化糖分解的GAPDH(磷酸甘油醛脱氢酶），使代谢途径转向糖的过度利用。6-磷酸果糖和葡萄糖增加激活己糖胺和多元醇途径,此时细胞内二羟丙酮（DHAP）转变为二酯酰甘油（DAG）增加，激活PKC；丙糖过多转化为AGE的前体甲基乙二醛；;共同机制—线粒体超氧化物生成过多;ROS通过激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH;细胞内氧化应激;过度热量摄入/运动减少引起细胞内葡萄糖和游离脂肪酸增高，引发氧化应激 β细胞氧化应激→功能降低，发生糖尿病 肌肉、脂肪组织氧化应激→胰岛素抵抗 内皮细胞氧化应激→内皮功能失调\动脉粥样硬化，发生心血管疾病 3者之间的互动加重损害; 氧化应激：高血糖的必然反应糖尿病和血管并发症进展的共同机制;  胰岛素抵抗的发生机制： 脂毒性 糖毒性 炎症 ？？;炎症的病理生理作用; 炎症－先天免疫系统：慢性、亚临床性;临床横断面研究;前瞻性研究：（炎症预测动脉粥样硬化  性心血管疾病）;前瞻性研究（炎症预测２型糖尿病）;炎症导致２型糖尿病的机制;炎症导致胰岛素抵抗的分子机制;炎症激活NF-?B的过程;NF-?B调节的部分基因产物;胰岛素的信号传导和生理作用;炎症信号与胰岛素信号传导;ATⅡ导致胰岛素抵抗;胰岛素的生理作用;“选择性”胰岛素抵抗的概念;选择性胰岛素抵抗的作用结果;胰岛素抵抗和高胰岛素血症对血管的作用;“选择性”胰岛素抵抗的后果;; 炎症-- IRS-2丝氨酸/苏氨酸磷酸化 导致B细胞凋亡;;理解 ; NGT、NEW-DM、IGR中MS 患病率(25岁)  (WHO 标准);欧洲心脏调查结果-4961 CHD;重温 降糖、抗炎症干预治疗的结果;干预治疗－降低心血管事件、  减少或治疗２型糖尿病;诱导NO释放和提高NOS表达 抑制动脉内膜细胞和单核细胞的NF-κB活性、炎症细胞因子和粘附分子 急性心肌梗塞和外科ICU病人应用小剂量胰岛素明显改善预后，与其全身抗炎作用有关 ;抑制巨噬细胞活性，降低血浆TNF-α、IL-6、IL-1和CRP浓度 增加抗炎细胞因子IL-10 对心血管事件的影响正在进行中; 非胆固醇依赖的抗炎作用 降低TNF-α和IL-6水平降低 降低心肌梗塞后病人及2型糖尿病病人的CRP 糖尿病危险降低30% 抗炎作用机制 HMG-CoA还原酶依赖的机制：上调PPAR-α和γ抑制细胞因子释放、抑制NF-κB通路 HMG-CoA还原酶非依赖的机制：抑制白细胞与细胞间粘附分子１结合; 小剂量抑制传统的环氧合酶 (Cox-1/2) 大剂量抑制NF-kB的激动剂IKKB活性， 改善胰岛素敏感性，降低血糖水平 ; ACEI/ARB;糖尿病、心血管疾病的治疗 ;糖尿病、心血管疾病的机制？ ;EHS纳入欧洲25个国家，110家医疗中心，共4961例冠心病患者 2107例由于急性心血管事件入院接受调查，2854例病情稳定而接受调查 除已知糖尿病患者(n=1524)外，其余均采用FPG检测,其中1920例接受OGTT检测糖代谢状况 2004年8月底欧洲心脏年会（ESC）首次发布 2004年11月正式发表于《欧洲心脏杂志》;n=5377;欧洲心脏调查结果-分组;43,509 例高危人群中9,125例合并心血管疾病 OGTT 检测结果;GAMI:急性心梗患者中的糖代谢异常