医学课件 再生障碍性贫血免疫发病机制的探讨.ppt

再生障碍性贫血 免疫发病机制 的探讨 中山大学附属第三医院血液科 胡 婷 硕士研究生 Definition 再生障碍性贫血（Aplastic anemia） acquired aplastic anemia Bone marrow failure syndromes is characterized by peripheral blood cytopenia and reduced marrow cellularity. 传统观点 Question Therapy Hot topic 细胞免疫异常是AA的主要发病机制 Content T细胞介导的免疫抑制 TCR – Vβ的CDR3为T细胞克隆的区分标志，AA患者曲线出现数个寡克隆峰。 以CD28为激活的T细胞分选标记， 这群细胞中CDR3优势克隆比例尤其高。 Invivo dominant immune responses in aplastic anaemia: molecular tracking of putatively pathogenetic T-cell clones by TCR beta-CDR3 sequencing.Lancet. 2004 T细胞介导的免疫抑制 T-bet, a Th1 transcription factor, is up-regulated in T cells from patients with aplastic anemia. Blood. 2006 Itk PKCθ T-bet IFN-γ Th1细胞激活和扩增 Th1型T细胞反应 干细胞损伤 T细胞介导的免疫抑制 Increased CD4+ and CD8+ effector memory T cells in patients with aplastic anemia. Haematologica, 2009 (IF5.5) AA患者CD45RA-CCR7-效应T记忆细胞增多 更快更强更有效的免疫应答 T细胞介导的免疫抑制 Deficient CD4+ CD25+ FOXP3+ T regulatory cells in acquired aplastic anemia. Blood. 2007 NFAT1和FOXP3表达水平低 CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞缺陷 与自身免疫性疾病类似 细胞因子的免疫作用 细胞因子的造血负调控作用 造血负调控因子： 白细胞介素-2（IL-2） ?-干扰素（IFN-?） 肿瘤坏死因子-?（TNF-?） 细胞因子的免疫作用 Anti-moesin antibodies in the serum of patients with aplastic anemia stimulate peripheral blood mononuclear cells to secrete TNF-alpha and IFN-gamma. J Immunol ,2009 (IF6.0) 抗膜突蛋白抗体 AA 分泌TNFα和IFNγ 间接抑制 AA骨髓造血 细胞因子的免疫作用 负调控因子的作用机制 Cutting edge: activation of the p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway mediates cytokine-induced hemopoietic suppression in aplastic anemia。J Immunol. 2002 IFN - γ和TNF –α 造血干细胞 p38 MAPKK2 细胞凋亡 细胞因子的免疫作用 Increased inducible nitric oxide synthase expression and nitric oxide concentration in patients with aplastic anemia. Ann Hematol. 2003 IFNγ IRF-1 iNOS