医学课件中枢神经系统药物_1.ppt

中枢神经系统药物 重庆市第三人民医院药学部 金蜀蓉 2014-3-27 分类（1） 神经系统用药 1、抗震颤麻痹药 2、抗重症肌无力药 3、抗癫痫药 4、脑血管病用药及降颅压药 5、中枢兴奋药 6、抗痴呆药 治疗精神障碍药 1、抗精神病药 2、抗抑郁药 3、抗焦虑药 4、抗躁狂药 5、镇静催眠药 分类（2） 中枢神经系统 血脑屏障 一、镇静催眠药 镇静药与催眠药 镇静药使服用者处于思睡状态 催眠药可引起类似正常的睡眠 两者无本质区别，仅在于用量： 小剂量 镇静作用 较大剂量 催眠作用 大剂量 麻醉作用 过量 致死、自杀 镇静催眠药的分类 20世纪初 巴比妥类 巴比妥类 巴比妥 1903年 苯巴比妥 1912年 用于临床 先后有2500多种巴比妥类化合物被合成和研究 有50多种药物上市 常用的巴比妥 常用药物 巴比妥类：属第一代镇静催眠药 由于巴比妥类药物消除缓慢，不良反应较多，安全范围较小，有呼吸抑制作用和过量致死作用，长期使用可发生药物依赖或心因性依赖、戒断综合征，突然停药易发生“反跳”等，因此现在一般不用作催眠药使用 催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细运动不协调；偶致剥脱性皮炎等严重过敏反应。中等剂量可轻度抑制呼吸中枢 长期连续服用可使患者产生躯体和精神依赖性 作用 巴比妥类药物作用于兴奋系统的突触传递过程 阻断脑干的网状结构上行激活系统 使大脑皮质细胞的兴奋性下降 产生镇静、催眠和抗惊厥作用 临床应用 长时间催眠药 治疗癫痫大发作 代谢速度与药效的关系 代谢慢——作用时间长 直链烷烃、芳香烃氧化速度慢 不易被排出体外，重吸收 代谢快——作用时间短 支链烷烃容易氧化 苯二氮卓类 苯二氮卓类 第二代镇静催眠药。毒性较小，安全范围大。 其中地西泮是临床上应用最为广泛的镇静催眠药物。阿普唑仑亦属于中效苯二氮卓类药物。 小剂量苯二氮卓类即可改善焦虑症状。 最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降；大剂量时可见共济失调。静注过快可引起呼吸心跳骤停。 亦可产生药物依赖和戒断反应。 地西泮的作用特点 较好的抗焦虑和镇静催眠药 安全范围大 目前已完全取代巴比妥类等传统的镇静催眠药物 地西泮的作用 与中枢苯二氮卓受体结合 安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥 临床上用于治疗神经官能症 其他苯二氮卓类药物 唑仑类 三唑仑，阿普唑仑等 三唑仑 通用名三唑仑 海乐神、酣乐欣，俗称迷魂药 作用强，有成瘾性 按第一类麻醉药品管理 麻醉抢劫犯罪等 其他类镇静催眠药 非苯二氮卓类 第三代镇静催眠药。包括有唑吡坦(思诺思)、扎来普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆等。 对GABAA受体的选择性优于苯二氮卓类，这种高选择性使药物的耐受性更好，几乎不存在依赖性，不良反应亦降低。同时几乎没有戒断效应。 唑吡坦和其他中枢抑制剂（如乙醇）合用时，可导致严重的呼吸抑制。和苯二氮卓类一样可用氟马西尼解救。 长期来看，非苯二氮卓类药物可能是苯二氮卓类药物的替代药。 唑吡坦 新结构类型 第一个上市的 咪唑并吡啶类药物 目前欧美国家主要镇静催眠药 常用酒石酸盐 口服给药后迅速吸收 唑吡坦的作用特点 较强的镇静催眠作用，类似于苯二氮卓类药物 极少产生耐受性和成瘾性 抗惊厥、抗焦虑和肌肉松弛作用较弱 可缩短入睡时间，减少夜间觉醒次数，延长总睡眠时间，改善睡眠质量，无明显镇静作用和精神运动障碍， 用于治疗短暂性、偶发性失眠症或慢性失眠的短期治疗 口服吸收好，食物使药物吸收降低。达峰时间为0.5-3小时，生物利用度为70%，血浆蛋白结合率92%，平均消除半衰期为2-4小时，在肝脏代谢为药理活性的代谢物，对肝药酶无诱导作用，老年人及肝功能不全者，清除率低，半衰期延长 唑吡坦和他药联用 二、 抗癫痫药物 癫痫病理 大脑功能失调综合症 由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高 产生阵发性放电 并向周围扩散 癫痫的分类 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 癫痫持续状态 癫痫的诱因 过呼吸 睡眠 光刺激 1946年W. Grey Walter 在科学雑誌《Nature》上发表的文章中指出，每秒钟20-50次左右的光的明灭会引发病症 1997年日本动画片《神奇宝贝》，引起儿童癫痫 2012年英国伦敦奥运会宣传片，引起部分观众癫痫发作 不同颜色交替闪烁的画面 抗癫痫药物 抗癫痫药的作用 抑制大脑神经的兴奋 防止和控制癫痫病发作 预防癫痫发作 常用抗癫痫药物 卡马西平 丙戊酸钠 苯妥因钠 苯巴比妥 苯妥英钠 用于治疗癫痫大发作、局限性发作和癫痫持续状态，对小发作无效 作用机理目前还有争议 抗癫痫作用与稳定细胞膜作用有关 增加大脑中枢抑制性神经递质5-羟色胺和GABA 体内代谢 吸收率个体差异大，受食物影响 在肝脏中代谢 (肝微粒体酶) 零级