医学课件慢性乙肝实验室检测及临床意义.ppt

慢性乙肝实验室检测及临床意义 李 刚 中山大学附属第三医院传染病科 HBsAg HBsAg阳性就可诊断HBV现症感染吗？ 为什么血清HBsAg阴性不能排除HBV感染？ ★ 检测试剂不够敏感。 Abbott试剂盒由ad亚型抗体和抗原制备， 对ay亚型的灵敏度较低。 ★ S基因变异（抗原性发生改变）。 ★ X基因变异（转录受抑制）。 ★ 重叠HCV感染（干扰HBsAg合成）。 HBsAg抗原性 aa124-147 HBsAg共同决定簇“a” aa122 确定HBsAg亚型d/y， 赖氨酸/精氨酸 aa160 确定HBsAg亚型w/r， 赖氨酸/精氨酸 能导致HBsAg阴性的S区变异 ★ aa124 半胱氨酸 酪氨酸 ★ aa129 谷氨酸 天冬氨酸 ★ aa131 苏氨酸 天冬氨酸 ★ aa131 蛋氨酸 苏氨酸 ★ aa122-124 插入氨基酸 ★ 前S1/S2部分缺失 如何诊断血清HBsAg阴性的HBV感染？ ★ 提高检测敏感性 ★ 采用针对变异抗原的检测试剂 ★ HBV DNA的检测 ★ 组织中标志物的检测 提高检测HBsAg敏感性方法 Aoki基于电子旋转共振技术的HBsAg EIA方法，检测HBsAg中稳定的氮氧基因。在30例HBsAg阴性样本中，检出11例阳性。 抗HBs阳性就万无一失了吗？ 低滴度应注意假阳性 单一抗HBs阳性HBV DNA检出率0-11.8%： ★ 先后感染了不同的HBV亚型 ★ S基因变异 ★ X基因变异 抗HBs阳性HBV DNA阴性 并不排除肝细胞内HBV的存在 HBsAg与抗HBs共存 ★ 可出现在HBV感染的恢复期，此时 HBsAg未消失，抗HBs已产生，大部 分归功于检测敏感性的提高。 ★ S基因发生变异，野生株抗HBs不能将 其清除； ★ 抗HBs阳性者感染了不同亚型HBV或 免疫逃避株。 基因变异导致HBsAg与抗HBs共存 ★ aa126 苏氨酸 丝、异亮氨酸 ★ aa141 赖氨酸 谷氨酸 ★ aa145 甘氨酸 精氨酸 ★ 前S1 nt3025-3154缺失 乙型肝炎 HBeAg ★ 是重要的免疫耐受因子，大部分情 况下其存在表示患者处于高感染低 应答期。 ★ HBeAg与HBV DNA有良好的相关 性。 ★ 阳性标本检出率90％左右。 HBeAg水平与HBV DNA的关系 ★ HBeAg ＞134PEIU/L, HBV DNA 6.93±1.03e。 ★ HBeAg 0.28～134PEIU/L, HBV DNA 5.58±1.84e 。 HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBV DNA阳性HBV感染是否均由前C区变异导致？ HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBV DNA阳性 ★ 基因变异 ★ HBV低水平复制 ★ 重叠HCV感染。 基因变异导致HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBV DNA阳性HBV感染 ★前C区1896位G A，形成终止密码， HBeAg合成终止。 ★前C区缺失或插入变异，改变HBeAg 的抗原性，常规试剂检测阴性。 ★C区变异，导致HBeAg的抗原性改变。 ★C基因启动子点突变或起始密码点突变。 ★X区变异使mRNA转录受抑制，导致 HBeAg合成减少，甚至难以检出。 HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBV DNA阳性HBV感染 ★ HBV DNA水平一般较低。 ★ 90%以上由于nt1896位突变引起。 ★ 多发生于D型HBV。 HBeAg与抗HBe共存 ★ 血清转换过程中。 ★ 检测敏感性提高。 ★ 野生株与变异株同时存在。 乙型肝炎 抗HBc阴性的HBV感染 ★ 免疫耐受。 ★ 检测试剂原因，目前试剂准确性 约85%。 ★ C区突变。 检测HBV-M水平有无意义？ ★ HBsAg水平与HBeAg及HBV DNA 。 ★ 抗HBs水平与是否注射疫苗。 ★ HBeAg水平与HBV DNA。 与抗病毒治疗。 ★ 抗HBc水平与现症感染。 血液中HBV-M水平是否与肝组织中HBV-M水平成正比关系？ 乙型肝炎 HBV DNA拷贝数＝乙肝病毒载量 为什么建议每个病人都要进行 HBV DNA检测？