医学课件激素类药物的药物化学 .ppt

第十五章 激素类药 物 第一节 甾 体 激素 一、概 述 甾 类 药 物 概 况 甾体激素是一类重要的内分泌激素，在机体 发育、生殖、体内平衡等方面有着广泛作用 。它们是在中枢神经系统调控下，由内分泌 腺分泌的对特定的靶组织或靶细胞发挥重要 生理作用的微量的活性化合物。此外，甾类 激素在机体适应内外环境变化及调节机体正 常活动上，即相互协调又相互制约，保持着 质和量的平衡，当某一激素分泌过多或过少 ，失去平衡时，则将引起病变。 一、结构 二、命名1、基本母核 根据甾核上10、13、17位取代情况不同，甾类药物的基本母核主要有： （2）雄甾烷 睾丸素 （3）孕甾烷 系统命名时，不管药物具有何种活性，将所有药物按母体的化学结构分成三大类，即孕甾烷，雄甾烷和雌甾烷。它们的5位氢都是α构型，均属5- α系。特别要注意母体名称与化合物活性无必然联系。如具孕甾母核的化合物可以是孕激素，也可以是皮质激素，具雄甾和雌甾母核的化合物也可以是孕激素。 2、命名原则 ⑴根据药物结构选择好一个适当的母核名称。 ⑵在母核名称的前后分别加上取代基的名称、位置及构型。 ⑶处于甾环平面上方的原子或基团为β构型，用实线表示；处于甾环平面下方的原子或基团为α构型，用虚线表示。 ⑷母核中有双键时，则用“烯”或“二烯”表示，亦可用“△”表示；有酮基时，则用“酮”或“二酮”表示；并用位次编号表示位置。 ⑸用去甲基或“降”（nor）表示与母体相比较失去一个甲基或环缩小时减少一个碳原子。用“高”（homo）表示环扩大一个碳原子。 睾丸素 黄体酮 三、甾类药物的一般性质 （二）羰基反应 羟 胺 肟 氨基脲 缩氨脲 （三）皮质激素17位α-醇酮基的还原性 1.四氮唑盐反应 2、磷钼酸反应 碱性硝普钠反应 （五）羟基反应 1、成酯反应 2、异羟肟酸铁反应 3、酯交换反应 醋酸地塞米松 化学名称： [理化性质] 已烯雌酚 性质 1.溶于乙醇、几乎不溶水，在稀氢氧化钠溶液中溶解。 2.本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一滴，生成绿色配合物后缓缓变成黄色。 3.吡啶和醋酐一起加热反应，生成二乙酰已烯雌酚。 [用途] 为人工合成雌激素代用品。 P205 他莫昔芬 三、雄激素和蛋白同化激素 一、概况 二、结构特征 1、雄甾骨架 2、△4-3-酮结构 3、17β位有羟基或羟基与羧酸形成的酯 4、3-和17-含氧基团能增强雄激素活性 雄激素的雄性活性和同化激素活性可以经结构改造分开，在雄甾烷4位引入卤素或除去19-甲基，或是将A环进行结构改造，均会增加蛋白同化作用，得到了一类较好的同化激素，如19-去甲基得苯丙酸诺龙为同化激素。 苯丙酸诺龙（多乐宝林） NandrolonePhenylpropionate 性质 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.溶于乙醇,不溶于水。 3.具有旋光性。 4.本品甲醇溶液与醋酸氨基脲缩合,生成缩氨脲衍生物。 四、孕激素及抗孕激素 [典型药物] 黄体酮（孕酮） 性质 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.溶于乙醇,不溶于水。 3.具有旋光性。 4.具有碱性硝普钠反应 甲基酮反应 （二）抗孕激素 (三)甾体避孕药 2.炔雌醇（乙炔雌二醇） 3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇 性质 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.溶于乙醇,不溶于水。 3.具有旋光性。 4.本品在碱性溶液中与苯甲酰氯反应,生成苯甲酸炔雌醇。 用途 本品为口服、高效、长效雌激素，活性为雌二醇的7-8倍，为已烯雌醇的20倍，临床用于月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等。本品和孕激素配伍组成各种复方，作口服避孕药，对抑制排卵有协同作用，可增强避孕效果。 五、肾上腺皮质激素 [概况]按生理功能分为糖皮质激素和盐皮质激素，重点是糖皮质激素。 [结构特征]1、糖皮质激素的结构特征 ①孕甾骨架即10-13-有角甲基，17β-有2个碳原子侧链。 ② △4-3-酮结构 ③侧链上20-酮及21-羟基即17α位-醇酮基。 ④必须同时具有17α-羟基和11β-羟基（或11-羰基） 2、盐皮激素的结构特征 ①孕甾骨架即10-13-有角甲基，17β-有2个碳原子侧链。 ② △4-3-酮结构 ③侧链上20-酮及21-羟基即17α位-醇酮基。 ④不能同时具有17α-羟基和11β-羟基（或11-羰基）即11位和17位可有1个羟基或同时没有羟基。 [结构改造] P213-214 典型药物 醋酸地塞米松（醋酸氟美松） [理化性质] 6.酯交换反应 7.异羟肟酸铁反应 8.斐林试剂反应 9.四氮唑盐反应 （一）促使药物缓释和长效 睾丸素口服易破坏，活性低、利用17β-