医学课件糖皮质激素的常见不良反应.ppt

?7.5mg强的松 原发病维持：易复发或一旦复发危害大者 疗程长短取决于病种、年龄、疗程等 用法：ADT为好 小剂量激素－维持治疗 注意禁忌症 适当的给药方法 合适的种类 恰当的剂量 适时逐渐减量 糖皮质激素的用药原则 糖皮质激素撤药过程中的影响因素 疾病本身状况 撤药综合征 肾上腺轴功能的恢复 是否合用其它免疫抑制剂 糖皮质激素减量原则 疗程10天者可突然停药 冲击治疗后可恢复原口服剂量 早期快减,晚期慢减 病情重者分三次服,按晚中早顺序减量至顿服 3次/日 顿服 隔日顿服 停药 尽早加用其他免疫抑制剂 30mg 5-10mg/w 20mg 2.5-5mg/2-4w 10mg 1mg/w 卫办医政发【2011】23号 利剑双刃 既能杀敌 亦可伤己 --莎士比亚-- 由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌，ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶对CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌，ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH,这是一个负反馈的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平衡。 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。 生理活性不同 9氟代-16a-甲基：地塞米松 9氟代-16B-甲基：倍他米松 休克，过敏，自身免疫病…… 用激素所致的全身不良反应包括高血压、高血糖和肥胖均可增加患缺血性心脏病和心力衰竭的危险。 * * * * * * * * * * * * * * 不同皮质激素的作用在质和量上都有所不同，它们不可能以相同的剂量来相互替代而不引起副反应。 粗略的计算是，作为糖皮质激素特性来说，相似的剂量为醋酸可的松25mg，氢化可的松20mg，强的松5mg，强的松龙5mg，甲基强的松龙4mg，triamcinolone4mg，贝他米松0.75mg和地塞米松0.75mg。相似剂量在上述表格中举行了总结。 体外试验证实甲强龙的抗炎作用是天然激素氢化可的松的5倍，同时试验也证实地塞米松的抗炎作用比甲强龙强。 尽管地塞米松的抗炎作用比甲泼尼龙强5倍 ，但在后面讨论中我们会发现 ，地塞米松对HPA 的抑制却是甲泼尼龙的10倍，其总体的疗效与安全比并不占优。 * 糖皮质激素的主要作用于碳水化合物、蛋白质和脂质的代谢。由于其具有盐皮质激素的作用，在水、电解质（钠、钾）的平衡中也起着一定的作用。 盐皮质激素样作用主要表现为： －潴钠排钾：增加的钠离子在肾小管内与钾和氢的交换增加，产生中度的利钾作用和尿液的增加。 －还可以使肌肉和脑细胞中的钾增加，钠减少 盐皮质激素副反应：在正常个体中，在最初2到3天的过度皮质醇使用中，会出现水钠潴留，体重会增加2到4公斤。体重很快可以达到平衡，逃离这种反应，从而使得钠的摄入等于尿液钠的排出。但是如果在心力衰竭的患者中使用皮质醇，不会出现逃离现象，就会出现周围水肿和肺水肿。 钾丢失：钠钾交换使得总钾减少引起碱中毒和碳酸氢盐潴留。如果钾丢失太多，会出现肌肉痉挛和肌无力。 高血压: 长期的皮质醇治疗可以造成舒张压的升高，具体的机制还不是十分明确。 这些反应在合成的皮质激素中（如，甲强龙）并不多见，因为并没有很多的盐皮质激素的活性。 * 合成的糖皮质激素在血浆半衰期和生物半衰期上有很大的不同。 糖皮质激素可以根据生物半衰期的不同而分成三类：短效、中效和长效。 －短效为8－12小时作用时间。 －中效为18－36小时。 －长效为36－54小时。 短效激素如氢化可的松：生物半衰期比较短，要达到相同的作用效果其使用频率必然要增大 。这也就必然会导致其副作用发生机会大大增加 。特别是其本身就有很强的水钠潴留作用 ，將造成其在通过抗炎作用降低血管通透性而减轻水肿的同时 ，也会由于水钠潴留作用而增加水肿的发生 。这对哮喘患者而言 ，由于患者本身存在支气管水肿，而氢化可的松的特点將使得其对哮喘患者的治疗作用大打折扣。 临床上许多次给药，不适合维持期的患者，尤其对ADT疗法。 长效激素虽然作用时间延长，但同时副作用也增加，如持续的抑制HPA轴等。 从疗效和安全的综合评判：中效糖皮质激素甲强龙才是最佳选择。 停用综合征 是指突然停撤药后出现一些原来没有的临床征候群, 如肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落或无欲状态, 少数患者可致虚脱, 为下丘脑- 垂体- 肾上腺轴系统暂时性机能紊乱所致。 此时应及时恢复原来使用激素种类和剂量, 待症状平衡后缓慢减量, 逐步停药。 糖皮质激素的常见副作用 Why What How 糖皮质激素 主要内容 糖皮质激素发展史 糖皮质激素的结构