医学课件药理学总论绪言.ppt

8、药理学为什么是医学基础学科和基础与临床的桥梁学科？ 药理学是以生理学、生物化学、病理学、病理生理学、微生物学、免疫学、分子生物学等为基础，为临床防治疾病、合理用药提供基本理论、基本知识和科学的思维方法。 二、药物与药理学的发展史 三、新药开发与研究 简单扩散 药物多是弱酸性或弱碱性有机化合物，受其pKa及pH的影响。 按Handerson-Hasselbalch公式：见书P5 意义：1药物在体内什么情况下易发挥作用 2药物中毒的解救。 （三）影响药物通透细胞膜的因素 通透量=（C1-C2）×膜面积×药物的通透系数/膜厚度 四、作用于受体的药物分类 1、激动药—既有亲和力又有内在活性 （1）完全激动药—既有较强的亲和力又有较强的内在活性(α=1) （2）部分激动药—有较强的亲和力但内在活性不强 (α1) 2、拮抗药—有较强的亲和力但无内在活性(α=0) （1）竞争性拮抗药—能与激动药互相竞争同一受体，这种结合是可逆性的。 （2）非竞争性拮抗药—与R结合非常牢固，分解很慢或是不可逆转。 拮抗参数pA2 的意义: pA2越大拮抗作用越强 储备受体 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药 激动药对部分激动药(虚线)量效曲线的影响 部分激动药对激动药（虚线）量效的影响 五、受体类型 1. G-蛋白偶联受体　 2.配体门控离子通道受体　 3. 酪氨酸激酶受体　 4.细胞内受体 5 .其它酶类受体　 六、细胞内信号转导（第二信使） 1.环磷腺苷（cAMP） 2. 环磷鸟苷（cGMP） 3. 肌醇磷脂 4.钙离子 七、受体的调节 受体虽是遗传获得的固有蛋白，但并不是固定不变的，是处于动态平衡状态，其数量、亲和力及效应力常受到各种生理及药理因素的影响。如 （1）长期使用激动药后药效递减，这是受体的密度和其敏感性会降低，相同剂量药物达不到原来的疗效必须增加剂量才达不到原来的疗效能达不到原来的疗效。这一现象称为受体数目的向下调节。一般称为耐受性。 （2）连续应用拮抗药后受体数目会向上调节，一般称为反应敏化。例如长期应用β-Adr受体拮抗药后，由于受体向上调节，突然停药时会出现反跳反应。 第一节　药物分子的跨膜转运 （一）跨膜转运的概念 （二）药物通过细胞膜的方式 （1）被动转运 （2）主动转运 药物在体内被吸收、分布、代谢和排泄都要通过各种细胞膜，药物分子通过细胞膜方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运（包括主动转运和易化扩散） 但多数药物是按被动转运的简单扩散