生物化学（药）第十一章翻译.ppt

第十一章 蛋白质的生物合成 ;;第一节 RNA在蛋白质生物合成中的作用 ;一、mRNA 作为指导蛋白质生物合成的模板。mRNA中每三个相邻的核苷酸组成三联体，代表一个氨基酸的信息，此三联体就称为密码(coden)。共有64种不同的密码。 ;遗传密码具有以下特点： ① 连续性； ② 简并性； ③ 通用性；（但在线粒体或叶绿体中特殊） ④ 方向性，即解读方向为5′→ 3′； ⑤ 摆动性； ⑥ 起始密码：AUG；终止密码：UAA、UAG、UGA。;遗传密码的连续性;二、tRNA和氨基酰tRNA 在氨基酰tRNA合成酶催化下，特定的tRNA可与相应的 氨基酸结合，生成氨基酰tRNA，从而携带氨基酸参与蛋白质的生物合成。 tRNA反密码环中部的三个核苷酸构成三联体，可以识别mRNA上相应的密码，此三联体就称为反密码(anticoden)。 ; 反密码对密码的识别，通常也是根据碱基互补原则，即A—U，G—C配对。但反密码的第一个核苷酸与第三核苷酸之间的配对，并不严格遵循碱基互补原则。如反密码第一个核苷酸为Ⅰ，则可与A、U或C配对，如为U，则可与A或G配对，这种配对称为不稳定配对，摆动性。 ;;能够识别mRNA中5′端起动密码AUG的tRNA是一种特殊的tRNA，称为起动tRNA。在原核生物中，起动tRNA是一种携带甲酰蛋氨酸的tRNA，即tRNAifmet；而在真核生物中，起动tRNA是一种携带蛋氨酸的tRNA，即tRNAimet。; 氨基酰-tRNA合成酶; 氨基酰-tRNA合成酶具有绝对专一性，对氨基酸、tRNA两种底物都能高度特异性地识别。;分两步完成：;（二）氨基酰-tRNA的表示方法; 起始密码子AUG同时编码甲硫氨酸；原核生物的起始 密码只能辨认甲酰化的甲硫氨酸， 即N-甲酰甲硫氨酸;三、rRNA和核蛋白体 原核生物中的核蛋白体大小为70S，可分为30S小亚基和50S大亚基。小亚基由16SrRNA和21种蛋白质构成，大亚基由5SrRNA，23SRNA和35种蛋白质构成。 真核生物中的核蛋白体大小为80S，也分为40S小亚基和60S大亚基。小亚基由18SrRNA和30多种蛋白质构成，大亚基则由5S rRNA，28S rRNA和50多种蛋白质构成，在哺乳动物中还含有5.8 S rRNA。 ;核蛋白体的组装;核蛋白体的大、小亚基分别有不同的功能： 1．小亚基：可与mRNA、GTP和起动tRNA结合?? ;2．大亚基： （1）具有两个不同的tRNA结合点。A位（右）—— 受位或氨酰基位，可与新进入的氨基酰tRNA结合；P位（左）——给位或肽酰基位，可与延伸中的肽酰基tRNA结合。 （2）具有转肽酶活性：将给位上的肽酰基转移给受位上的氨基酰tRNA，形成肽键。 （3）具有GTPase活性，水解GTP，获得能量。 （4）具有起动因子、延长因子及释放因子的结合部位。 ;在蛋白质生物合成过程中，常常由若干核蛋白体结合在同一mRNA分子上，同时进行翻译，但每两个相邻核蛋白之间存在一定的间隔，形成念球状结构。 由若干核蛋白体结合在一条mRNA上同时进行多肽链的翻译所形成的念球状结构称为多核蛋白体。 ;;第二节 蛋白质的生物合成过程;一、翻译的起始;4. 核蛋白体大亚基结合;SD序列：大肠杆菌mRNA翻译起始子AUG的上游8~13个核苷酸之前有4~6个核苷酸 组成的富含嘌呤的序列。这一序列以AGGA为核心，称之为SD序列。该序列与30s小亚基上16srRNA 3’-端富含嘧啶序列结合，稳固了mRNA与小亚基的结合。因此又称为核蛋白体结合位点（ribosomal binding site，RBS）。;;二、肽链的延长; 每次核蛋白体循环可分为三步： 进位或注册、成肽、转位。每循环一次，肽链延长一个氨基酸，如此不断重复，直至肽链合成终止。 ;（一）进位;（二）成肽;（三）转位;第一个核蛋白体 循环P位为二肽;三、肽链合成的终止; 第三节 翻译后加工;一、高级结构的修饰;二、一级结构的修饰;鸦片促黑皮质素原;三、蛋白质合成后的靶向输运;信号肽（single peptide ）：未成熟分泌性蛋白质中可被细胞转运系统识别的特征性氨基酸序列,富含疏水性氨基酸。有碱性N-末端、疏水核心区和加工区三个区段。;信号假说（the signal hypothesis）;第四节 蛋白质的生物合成的干扰和抑制;常用抗生素对翻译过程的作用位点;; 第四节 翻译与临床医学（自学）