抗生素精品课件药物化学.pptVIP

药物化学 第四十七讲 第一节 口服降血糖药 糖尿病是由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现，并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变的一组综合征。 胰岛素绝对不足的1型糖尿病 胰岛素相对不足的2型糖尿病 治疗1型糖尿病主要采取胰岛素补充疗法。约90%以上的糖尿病人属2型糖尿病，口服降糖药是主要的治疗手段。 口服降血糖药的分类 1、促胰岛素分泌剂：磺酰脲类 2、增加外周葡萄糖利用的药物：双胍类 3、胰岛素分泌模式调节剂：苯丙氨酸类 4、胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类 5、减少肠道吸收葡萄糖的药物：?-葡萄糖苷 酶抑制剂类 6、以及改善糖尿病并发症的药物 甲苯磺丁脲 Tolbutamide 1、甲苯磺丁脲含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。 2、甲苯磺丁脲结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。此性质可被用于甲苯磺丁脲的鉴定。如在硫酸溶液中加热回流，水解析出对甲苯磺酰胺沉淀，用水重结晶后mp.约为138℃。滤液中的硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热中和，即产生正丁胺的臭味。 甲苯磺丁脲可由正丁醇氯化、胺化、成盐后，与对甲苯磺酰脲缩合来制备。 磺酰脲类的降糖作用机制 刺激胰岛素分泌，减少肝脏对胰岛素的清除； 改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增强胰岛素与受体结合； 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶活性，减少肝糖产生。 甲苯磺丁脲降糖作用较弱但安全有效，用于治疗轻中度2型糖尿病，尤其是老年糖尿病人；注射剂用于诊断胰岛素瘤。 1942年，在使用磺胺类药物时发现低血糖副作用。 1955年，第一个磺酰脲类降糖药氨磺丁脲问世。随之兴起了第一代口服磺酰脲类降糖药。 磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的基本结构，不同药物的苯环及脲基末端带有不同取代基。 上世纪70年代，开发出第二代口服磺酰脲类降糖药。 80年代，开发出第三代口服磺酰脲类降糖药。 格列本脲 Glibenclamide 第二代药物总体上比第一代吸收更快，血浆蛋白结合率更高，作用更强，毒性更低。如格列本脲的降糖作用相当于同等剂量甲苯磺丁脲的200倍，属于强效降糖药，用于中、重度2型糖尿病人。 盐酸二甲双胍Metformin Hydrochloride 1、二甲双胍具强碱性，盐酸盐近中性。 2、 显氯化物的鉴别反应。 3、 与10％亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10％NaOH溶液，3min内呈红色。 增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖； 同时能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖。 并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，改善胰岛素抵抗。 二甲双胍为抗高血糖药，对正常人无降糖作用。二甲双胍还具有降低血脂、血压，控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病人的首选药。近来，二甲双胍还用于多囊卵巢综合征和非酒精性脂肪肝的治疗。 药物化学 第四十八讲 第二节 利尿药 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增加的药物。 利尿药分类 1、按结构分类 2、按作用强弱分类 3、按对尿钾的影响分类 按结构分类： 1、多羟基化合物：甘露醇 Mannitol 2、 有机汞类：汞撒利 Mersalyl 3、 磺酰胺类：呋塞米 Furosemide 4、 含氮杂环类：氨苯蝶啶 Triamterene 5、α,β-不饱和酮类：依他尼酸 Etacrynic Acid 6、 抗激素类：螺内酯 Spironrlactone 按作用强弱分类： 高效利尿药： 呋塞米 Furosemide 依他尼酸 Etacrynic Acid 中效利尿药：氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 低效利尿药：乙酰唑胺 Acetazolamide 螺内酯 Spironrlactone 氨苯蝶啶 Triamterene 按对尿钾的影响分类： 排钾利尿药：呋塞米 Furosemide 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 乙酰唑胺 Acetazolamide 留钾利尿药：螺内酯 Spironrlactone