糖尿病的病变机制及治疗.pptVIP

糖尿病微血管病变的发病机制和治疗策略 HbA1C与微血管并发症终点事件的发生率（UKPDS） 糖尿病微血管病变的治疗策略 醛糖还原酶抑制剂 依帕司他(epalrestat) 和托瑞司他(tolrestat)。目前临床主要用于糖尿病性视网膜病. 其中托瑞司他用于成人，200?mg/d，早餐前顿服疗效确切，仅出现轻微的不良反应； 依帕司他用于伴单纯性或增殖前期视网膜病变的糖尿病患者，30?mg/d，口服3个月后，取得较好效果 糖尿病微血管病变的治疗策略 蛋白非酶糖基化阻滞剂 美国奥顿公司率先开发了YM-585(氨基胍)，其商品名为匹马吉定(pimagedine)，具有抑制AGE形成及阻断AGE之间的交联的作用，目前在美国、加拿大已进入Ⅲ期临床，在日本已进入Ⅱ期临床。尚处于临床前研究阶段的AGE生成抑制剂还有ALT-946，ALT-462和ALT-486等。 糖尿病微血管病变的治疗策略 PKC抑制剂 　选择性PKC抑制剂LY333531 报道较多，礼来公司的LY333531，正在Ⅲ期临床试验中，Ⅱ期临床试验结果显示它能改善肾脏及视网膜血流异常及减少尿白蛋白，能阻止糖尿病大鼠肾小球系膜细胞中TGF-?、IV型胶原蛋白及纤维连结素过度表达。还能抑制血管紧张素的作用，有助于延缓糖尿病肾病的发生。 糖尿病微血管病变的治疗策略 抗氧化剂 近年来自由基清除剂报告较多。 　最为有效的是?硫辛酸。 ?硫辛酸可以快速而有效地缓解糖尿病性神经病症状，包括烧灼感、疼痛和麻木等，副作用少。 其它有：爱维治 爱维治治疗糖尿病周围神经病变－国内文献综合性分析上海第二医科大学瑞金医院内分泌科罗邦尧 资料和方法 收集1996-2001年间国内发表的爱维治治疗糖尿病周围神经病变文献27篇(对照研究16篇、非对照研究11篇)共1057名病例 其中2篇为治疗糖尿病神经源性膀胱，涉及46名病例；1篇为治疗糖尿病早期血栓状态，涉及70名病例; 1篇为治疗糖尿病足坏疽。这些病例均有不同程度的周围神经病变症状，故列入本综合分析 分别对病人的一般情况、临床表现、治疗方案、检测方法、症状改善程度、治疗有效率、药物安全性等方面作综合分析 对文献所阐述的爱维治治疗糖尿病周围神经病变作用机制进行小结 病人一般情况 患者均为神经科及内分泌科确诊的糖尿病住院和门诊病人 共 1057 例：男性 533 例、女性 524 例 年龄 19－84 岁 糖尿病病程 0.4－36 年 周围神经病变病程 2天－29年 所有对照组的病例年龄、性别、病程、症状、血糖水平均值与治疗组匹配 临床表现 糖尿病史 有典型的周围神经病变临床症状： 四肢皮肤感觉异常(烧灼感、异样感、麻木感、针刺感等)，自发性肢端疼痛(刺痛、钝痛、撕裂痛等)，肢端麻木，发凉，无力、袜套感 走路不稳似踩棉花感或活动受限 腱反射减弱或消失，浅感觉减退 神经电生理检查显示有神经传导障碍 排除其他原因的周围神经病变 部分病人有其他合并症，包括： 视网膜病变、冠心病、脑血管病、高血压、血管病变、尿蛋白阳性、肾脏病变 治疗方案 爱维治治疗组 剂量: 800mg－15篇；1200mg－9篇；2000mg – 2篇，加入 0.9% 生理盐水 100ml - 300ml 静脉滴注，每日１次 疗程: 2－6 周；多数为 2 周或 10天 x 2 疗程 后续治疗: ５篇研究在静滴后，改200mg 肌注，每日１次 x ２周 1篇治疗糖尿病足坏疽乃采用爱维治外敷 对照组用药包括：Vit B1、B12、复方丹参制剂等 其他: 治疗期间均停用前列腺素E1 、非类固醇抗炎药、抗惊厥、抗抑郁药及抗血小板凝聚药 所有病人维持糖尿病治疗，包括调节饮食、使用降糖药和或胰岛素 检测方法 治疗前后自觉症状比较 评价：疼痛、麻木、发凉、感觉异常等症状的改善 治疗前后体征比较 评价：膝反射、腱反射、肌力等体征的改善 治疗前后神经传导速度检测 受检神经包括：正中神经、尺神经、 腓总神经、腓肠神经、胫神经等 疗效：改善疼痛 爱维治治疗后疼痛改善达 90.42% (72.2% - 98.3%) 疗效：改善麻木 爱维治治疗后麻木改善达 90.23% (73.1% - 96.6%) 疗效：改善发凉 爱维治治疗后发凉改善达 84.34% (82% - 100%) 疗效：改善体征 爱维治治疗后不同体征改善达 82.22% - 97.0% 疗效：临床总有效率 有10 篇研究以显效、有效、无效来评价临床疗效 结果：爱维治总有效率 (显效＋有效) 92.89% (81.3% - 100%) 疗效：改善神经传导速度 爱维治组治疗前后神经传导速度有显著差异 (P0.01 - 0.05) 对照组治疗前后无显著差异 (P0.05) 疗效：对运