细胞生物学12基因表达调控.ppt

* * 基因表达调控 黄 辰 生物医学基础研究中心 遗传学与分子生物学系 029 细胞生物学—基因表达调控 分子水平 细胞水平 个体水平 细胞生物学—基因表达调控 转录前水平的调控 一、染色体丢失 马蛔虫 ? 受精卵→体细胞→染色体断裂→小染色体→丢失 ?????? 生殖细胞：保留完整染色体 哺乳动物的红细胞 原生动物四膜虫 大核（营养核）、小核（生殖核） 二、基因扩增 卵母细胞（非洲爪蟾） rDNA（200拷贝）→在减数分裂期Ⅰ大量复制→200万rDNA拷贝 细胞生物学—基因表达调控 三、基因重排 细胞生物学—基因表达调控 轻链：κ2p 、λ22q 细胞生物学—基因表达调控 重链 14号染色体 细胞生物学—基因表达调控 转录水平上的基因调控 一、基因调控的顺式作用元件(cis acting elements) 启动子　RNA聚合酶结合并起动转录的DNA序列。 元件名称 共同序列 结合的蛋白因子 名称 分子量 结合DNA长度 TATA box TATAAAA TBP 30,000 ～10bp GC box GGGCGG SP-1 105,000 ～20bp CAAT box GGCCAATCT CTF/NF1 60,000 ～22bp Octamer ATTTGCAT Oct-1 76,000 ～10bp kB GGGACTTTCC NFkB 44,000 ～10bp 细胞生物学—基因表达调控 细胞生物学—基因表达调控 细胞生物学—基因表达调控 增强子　能够使与它连锁的基因转录效率明显增加的DNA序列。增强子通常占100－200bp长度，也和启动子一样由若干组件构成，基 本核心组件常为8－12bp，可以单拷贝或多拷贝串连形式存在。增强效应、位置可远近、方向可正反、必须有启动子、无启动子特异性、需要特定蛋白参与、有组织或细胞特异性。 沉默子 在酵母以及在T淋巴细胞的T抗原受体基因的转录和重排中证实这种负调控顺式元件的存在。沉默子的作用可不受序列方向的影响，也能远距离发挥作用，并可对异源基因的表达起作用。 细胞生物学—基因表达调控 二、反式作用因子(trans-acting factors) 1.转录因子(transcription factors, TF) ??? 与RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ相应的转录因子分别称为TFⅠ、TFⅡ、TFⅢ。为球状蛋白,具有DNA结合域和转录激活结构域. 细胞生物学—基因表达调控 例如酵母细胞的Gal1基因的表达 细胞生物学—基因表达调控 蛋白结构类型： 螺旋-转角-螺旋（helix-turn-helix??? HTH） 由两个短α-螺旋片段组成,各约7-9个氨基酸残基长,中间由一条β-转角分隔开。 细胞生物学—基因表达调控 锌指结构（Zn finger） 锌指由大约30个氨基酸残基组成,其中的4个残基或者是半胱氨酸(Cys),或者是两个半肽氨酸(Cys)和两个组氨酸(His),与一个锌(Zn)原子配位。 细胞生物学—基因表达调控 亮氨酸拉链结构（leucine zipper） 一种特殊的α-螺旋,这些α-螺旋的显著特点是亮氨酸的频繁出现,每7个氨基酸残基出现1个亮氨酸,使之沿着α-螺旋的疏水侧排列成直线。 细胞生物学—基因表达调控 激活方式 细胞生物学—基因表达调控 蛋白质与DNA、蛋白质与蛋白质相互作用 *