卵巢癌化学药物治疗新进展-课件，幻灯，.ppt

EOC的治疗原则 手术为主，辅以化疗、放疗及其他综合治疗 肿瘤干细胞与化疗耐药 治疗方案 多药耐药逆转策略 临床逆转 优化化疗方案 规范化疗 腹腔化疗 针对耐药机制的逆转 MDR调节剂 地西他滨 基因治疗 多药耐药逆转策略 临床逆转 优化化疗方案 规范化疗 腹腔化疗 针对耐药机制的逆转 MDR调节剂 地西他滨 (Decitabine,商品名:Dacogen) 基因治疗 地西他滨 地西他滨 脱甲基的作用 （肿瘤细胞DNA的甲基化将导致较差的预后 ） 诱导错配修复基因hMLH1的再次表达，从而逆转铂类的耐药 在白血病中进行了临床Ⅰ期的研究 ；结果显示，在可耐受的剂量下，地西他滨的应用是可行的 地西他滨 NCI上登记的地西他滨用于铂类耐受的复发性EOC共3例，1例临床II期研究已经结束 多药耐药逆转策略 临床逆转 优化化疗方案 规范化疗 腹腔化疗 针对耐药机制的逆转 MDR调节剂 地西他滨 基因治疗 基因治疗 p53基因治疗 p53蛋白具有调控细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制血管生成和DNA修复等作用 p53基因分为野生型(wt)与突变型(mt)，其基因类型决定卵巢癌对以铂类为基础联合化疗的效应 wt p53为一种抑癌基因，不仅能抑制那些促进失控细胞生长和增殖相关的基因表达，也能活化抑制失控细胞异常增殖的基因，发挥其抗肿瘤作用 基因治疗 p53基因治疗 对铂类敏感和耐药的卵巢癌患者进行的II期临床实验证实，Ad-p53与铂类药物为基础的药物合用显示了较好的活性 最近的Ad-p53临床III期实验并没有观察到加用Ad-p53以后患者预后的明显改善 野生型p53可以通过腹腔给药的方式应用复制缺陷的腺病毒载体(Ad-p53)进行转染 基因治疗 Polo-like kinase-1(Plk1)基因治疗 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 调控细胞周期、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤形成 我们在体外实验中发现反义寡核苷酸封闭Plk1基因表达后，顺铂、长春新碱诱导的G1/S、S和G2/M期阻滞消失，细胞凋亡敏感性显著增强 基因治疗 Polo-like kinase-1(Plk1)基因治疗 应用携带Plk1反义寡核苷酸序列的选择性复制缺陷腺病毒载体能特异性导致肿瘤细胞对化疗敏感性增高 基因治疗 Polo-like kinase-1(Plk1)基因治疗 鉴于腺病毒良好的嗜肝性，我们利用前述的人肝癌原位移植裸鼠模型对该系统的治疗作用进行了检测。结果表明：Adv5/dE1A-Asplk1具有极好的治疗作用，经Adv5/dE1A-Asplk1体内静脉注射结合化疗作用后，动物的生存率明显提高，完全缓解率达到了83.33%。 基因治疗 Polo-like kinase-1(Plk1)基因治疗 Adv5/dE1A-Asplk1对Hela细胞裸鼠皮下瘤的治疗作用 * 流行病学：发病率、病死率 * 诊断 * 诊断肿瘤标志物 * 标志物 HE4 * 治疗原则 * * * 第2组的生存率、马法兰剂量、P value、图、参考文献 * 手术方式：procedures included total hysterectomy, bilateral salpingo-oophorectomy resection of all gross disease, aspiration of free peritoneal fluid, peritoneal washings for cytology, infracolic omentectomy, selective bilateral pelvic and aortic node dissections, peritoneal biopsies from four pelvic locations and bilateral paracolic areas, and right diaphragm cytology or biopsy. 生存率：The estimated probability of surviving 5 years is 81% on the 3-cycle regimen and 83% on the 6-cycle regimen. The overall death rate is very similar for the two treatment groups, p=0.94.无差异 * 新近三药联用方案的结果 * One of the concerns of the use of IP chemotherapy has been uniform distribution of the drug, which may not occur because